【医学课件大全】移 植 免 疫

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1、移植免疫Transplantationimmunology免疫教研室彭辉概述一、移植移植是用手术或其他方法将细胞、组织或器官从原部位移植到自体或异体的一定部位，以替代或补偿移植部位所丧失的结构与功能。移植物(graft)供者(donor)受者(recipient)移植免疫不同个体间移植常引起受者对移植物的免疫排斥应答，这种免疫现象称为移植免疫。移植免疫学是研究排斥反应发生的机制，如何防治排斥反应的发生以维持移植物的正常功能和长期存活。移植免疫学的发展史1596年，意大利外科医生成功进行最早一次成功的自体组织移植.19世纪初，尝试异体皮肤移植,但因排斥而失败。1940年，Medewar证实

2、了同种异体移植排斥是一种免疫现象.1954年，美国医生Murray在单卵双生姐妹间进行肾移植获得成功。1962年，应用HLA分型技术选择合适的供体，第一次用无亲缘关系的供体肾进行异体移植，获得成功。80年代初，由于环孢素A等应用，明显提高了器官移植的成功率，器官移植已广泛应用于临床。移植类型1.自体移植(autograft)2.同种同基因移植（syngraft）3.同种异基因移植（allograft）4.异种移植（xenograft）排斥反应的分子基础排斥反应的本质：T细胞介导的、针对移植抗原的免疫应答识别“自己”与“非己”记忆性特异性可经淋巴细胞转移初次和再次同种异体移植的排斥反应B系

3、受者供者受者预处理排斥反应1A系无慢（初次排斥）2A系被A系致敏快（再次排斥）3C系被A系致敏慢（初次排斥）4A系注射1号的LC快（再次排斥）排斥反应的靶抗原1.主要组织相容性抗原（MHC分子）人--HLA鼠--H-2遗传特征：单倍型遗传高度多态性2.次要组织相容性抗原HLA的遗传特征父母HLA是人体多态性最丰富的基因系统。据1999年的统计，HLA复合物等位基因总数已达到1031个，其中HLA-B等位基因有301个A9Cw3B7A2Cw2B13A1Cw1B5A3Cw4B8T细胞对移植抗原的识别1.直接识别：受者T细胞识别移植物细胞表面上的完整同种异体MHC分子。2．间接识别：受者T细胞

4、识别经过受者APC加工处理的来源于供者MHC分子的多肽交叉识别正常情况下T细胞当中的每一克隆，分别识别由自身MHC分子和外来抗原肽所形成的表位，而在同种异基因移植的情况下，又能识别来自供者的同种异型MHC分子和外来抗原肽所形成的表位。受者体内有1%--10%的T细胞能识别同种异型MHC抗原，故同种异基因移植排斥反应非常强烈。排斥反应效应机制CD4+T细胞介导的迟发性超敏反应CD8+T细胞直接杀伤移植物的内皮细胞和实质细胞抗体激活补体损伤移植物血管排斥反应的类型宿主抗移植物反应（HVGR）：受者对供体器官产生的排斥反应。移植物抗宿主反应（GVHR）：移植物中的淋巴细胞对宿主的组织抗原产生免

5、疫应答并引起组织损伤。宿主抗移植物排斥反应的类型1．   超急排斥反应2．   急性排斥3．   慢性排斥反应超急排斥反应机制：受者体内存有抗供者移植物的于预存抗体，与抗原结合，激活补体和凝血系统,导致血管内凝血。预存抗体来自：1） 供受者之间ABO血型不合；2） 受者反复多次输血、妊娠或既往增作过某种移植。处理：重新移植预防：ABO血型配型、细胞毒实验急性排斥反应体液性排斥：抗体激活补体，并有CD4+T细胞参与，导致急性血管炎细胞性排斥CD8+CTL细胞的细胞毒作用、CD4+T和巨噬细胞的作用，导致急性间质炎。处理：使用免疫抑制剂慢性排斥反应急性排斥细胞坏死的延续炎性细胞相关的慢性炎症

6、抗体和细胞介导的内皮损伤，管壁增厚和间质纤维化排斥反应的防治1. 选择合适的供者1）ABO血型必须符合2）HLA配型：HLA-DR，HLA-A，HLA-B3）淋巴细胞毒交叉配合实验（即受者血清中抗供者HLA抗体测定）受者血清+供者LC+补体计数死细胞2 .免疫抑制3 .诱导免疫耐受免疫抑制1.药物：CsA、Fk506机制：阻断T细胞活化过程中IL-2的转录2.单克隆抗体：抗CD3单抗1)活化补体溶解T细胞2)通过结合T细胞易于被巨噬细胞吞噬3.血液净化：去除已存在的抗体诱导特异性免疫耐受1.给供者输入合成多肽或供者可溶性MHC分子2．阻断协同刺激信号供者输入CTLA-43．T细胞疫苗骨髓

7、移植的特殊免疫学问题1. 骨髓移植受者非常容易发生对移植物的排斥，在移植前需通过大剂量的化疗和放疗抑制受者免疫功能。2．移植物抗宿主病（GVHD）3.骨髓移植可伴有免疫缺陷GVHD发生条件：1）宿主与移植物之间的组织相容性不同2） 移植物中含有足量免疫活性细胞3） 宿主处于免疫无能或免疫功能严重缺损机制：骨髓移植物中的成熟T细胞被宿主的异型组织相容性抗原所激活，增生分化为效应细胞，这些激活的效应细胞在受者体内移动，对宿主组织器官发动