最新免-疫-吸-附PPT课件.ppt

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1、免-疫-吸-附一.概述免疫吸附(immunoadsorption,IA)是近十几年来在血浆置换(plasmaexchange,PE)的基础上发展起来的一种新的血液净化方法所谓免疫吸附是指联结抗原(或抗体)基质从溶液中吸附并去除同种对应的抗体(或抗原)的方法1.免疫吸附剂(immunoadsorbent)是用于吸附特异性抗原(或抗体)的一种载有抗体(或抗原)的不溶性制剂免疫吸附剂的种类很多,根据吸附剂与被吸附物之间的作用原理,将吸附剂分为生物亲和吸附剂和物理化学亲和吸附剂两大类前者特异性高,但制备、灭菌及储存

2、要求高;后者特异性差,但制备方便,活性稳定蛋白A是一种单链多肽结构,由7~10种氨基酸组成,分子量为42000dal,其氨基末端有5个高度类同的Fc结合区(C,B,A,D和E,其中E常无Fc结合区,见图1),可与免疫球蛋白(主要是IgG)分子及循环免疫复合物(CIC)的Fc段特异性结合,而羧基末端则与细胞壁相连接蛋白A与IgG及CIC结合以后,可以被酸性物质(pH2.5)分离我们就是利用蛋白A这种即可和IgG特异性结合又可被某些物质解离的特点,来清除体内的致病免疫球蛋白,治疗疾病每个蛋白A吸附柱含有62.5

3、ml琼脂糖蛋白A,每ml可结合IgG20~25mg,即每一个柱子吸附了1.25g~1.50gIgG就达到饱和不同的IgG亚型与蛋白A的结合率是不一样的,而且,蛋白A还可结合其它的免疫球蛋白有资料表明,与蛋白A的结合率IgG为95%,IgG1,IgG2,IgG4为100%,IgG3,IgA,IgM为30%,IgE为5%,Alb为10%,另外蛋白A还可与抗乙酰胆碱受体抗体,抗HLA抗体等结合3.羊抗人低密度脂蛋白(LDL)吸附柱其配基为羊抗人LDL、脂蛋白-a(LP(a))抗体用纯化的人LDL、LP(a)注入羊

4、或经检验无甲肝、乙肝、丙肝及HIV阴性患者体内,通过免疫反应产生抗人LDL、LP(a)抗体,提取这种抗体进行单克隆,制成吸附柱通过吸附血浆中的LDL、LP(a),可以大大降低血浆中胆固醇的水平每个LDL吸附柱含有400ml(成人)或200ml(儿童)羊抗人LDL的琼脂糖CL-4B,每克吸附剂可以吸附4~6mgLDL脂蛋白(二)免疫吸附适应证1.肾(或其它器官)移植(1)移植前:对高敏免疫状态的患者,应用免疫吸附(IA)迅速清除抗HLA抗体,降低群体反应性抗体(PRA),使交叉配型转阴,可减轻急性排异反应,提

5、高肾存活率2.肾脏疾病(2)移植后:当移植物机能恶化,活检发现急性血管型排异,可用IA联合抗排异药物强化治疗,可使排异反应逆转。如果肾衰的原发病是自身免疫性疾病,IA可防止原发病的复发2.肾脏疾病(1)新月体性肾炎:如肺出血-肾炎综合征、韦格内肉芽肿、ANCA相关性小血炎性肾损害、狼疮性肾炎、结节性多动脉炎等,通过IA清除自身抗体(抗肾小球基底膜抗体,抗核抗体等)及免疫复合物,使临床症状、肾功能和组织学均有改善(2)特发性肾病综合征:吸附血浆中的蛋白尿因子,可降低蛋白尿,对移植后复发肾病综合征病人有效(3)

6、癌症并发溶血性尿毒症综合征3.血液病(1)血友病:通过清除抗凝血因子Ⅷ或Ⅸ的抑制物(抗体),可以控制急性出血或手术前准备(2)免疫性血小板减少性紫癜(3)免疫性溶血性贫血:清除抗红细胞抗体(4)伴有白细胞抗体的白细胞减少症(5)伴有免疫复合物的过敏性紫癜(6)Rh血型不合4.神经系统疾病(1)重症肌无力:患者血清中有抗乙酰胆碱受体抗体,干扰神经-肌肉传递,导致肌无力,IA能清除该抗体,迅速改善肌无力症状(2)格林-巴利综合征:本病患者存在抗周围神经组织的自身抗体,通过IA清除抗体,可使病情迅速恢复5.系统性

7、疾病系统性红斑狼疮,类风湿性关节炎(清除类风湿因子和免疫复合物),皮肌炎,结节性多动脉炎等6.内分泌、代谢性疾病耐胰岛素性糖尿病:清除抗胰岛素抗体或抗胰岛素受体抗体(三)LDL免疫吸附的适应症1.家族性高胆固醇血症2.使用药物,体育锻炼,饮食控制等方法不能控制的高脂血症3.冠心病可以预防和降低冠心病及心肌梗塞的发生率,减轻冠心病的临床症状,减慢冠心病的进展4.动脉硬化所致的多种疾病如脑动脉硬化、颈动脉硬化、周围动脉粥样硬化性闭塞性疾病、视网膜血管动脉硬化性闭塞及心脏移植后预防冠心病复发等(四)禁忌症下列情况

8、为免疫吸附的禁忌症:1.严重失代偿的心功能衰竭2.对蛋白质曾有过敏反应3.3.5岁以下儿童4.体重小于20kg5.不稳定性心绞痛下列情况为免疫吸附的相对禁忌症:1.心绞痛2.60岁以上病人3.超重比较严重4.血液循环不稳定,有出血倾向或难以寻找血管通路的病人这一过程由计算机自动控制,一般每7~10分钟转换一次,就这样循环往复,直到完成预先设定的血浆循环量(一般为2~3个血浆容量,大约7~9L)LDL吸附的过程与此

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