资源描述：
《il1对椎间盘退变影响课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、白细胞介素-1对椎间盘退变 的影响幸泽艇南昌大学一附院疼痛科白细胞介素-1（interleukin-1，IL-1)退变椎间盘:主要由软骨细胞合成分泌，突出椎间盘:由巨噬细胞、成纤维细胞、内皮细胞等合成分泌。软骨细胞巨噬细胞单核-巨噬细胞包括骨髓中的前单核细胞、外周血中的单核细胞、以及组织内的巨噬细胞(Mφ)。单核-巨噬细胞是自体重要的免疫细胞，具有抗感染、抗肿瘤和免疫调节等重要作用。成纤维细胞成纤维细胞及周围的胶原纤维分成纤维细胞和纤维细胞成纤维细胞是功能活动旺盛的细胞，细胞和细胞核较大，轮廓清楚，核仁大而明显，细胞质弱嗜碱性，具明显的蛋白质合成和分泌活动；纤维细胞（fibrocyt
2、e）功能活动不活跃，细胞轮廓不明显，核小色深，核仁不明显，胞质少。二型细胞可互相转化。IL-1的结构IL-1因子家族:包含11个蛋白，由11个不同基因编码（人IL-1α,IL-1β,IL-1Ra,IL-18,和IL-1F5至IL-1F11,大鼠IL-1A至IL-1f11）[E.Dunn2001Y]、[T.T.Pizarro2007Y]、[J.E.Sims2001Y]。人和小鼠IL-1基因定位于2号染色体(2q13-21)，均含7个外显子。[DongliWang2010Y]、[AxelWeber2010Y]JohnE.Sims,MartinJ.H.Nicklin,J.Anewnomen
3、clatureforIL-1-familygenes.TRENDSinImmunologyVol.22No.10October2001IL-1基因家族成员IL-1基因家庭主要成员：IL-1（IL-1α、IL-1β）、IL-1受体（IL-1RⅠ、IL-1RⅡ）和IL-1受体拮抗剂（IL-1RaⅠ、IL-1RaⅡ）。IL-1的受体辅助蛋白为IL-1RacP及其抑制剂sIL-1RacP；IL-1两型与IL-1R两型均可相互作用并激活[9]。TheresaT.PizarroandFabioCominelli.CloningIL-1andtheBirthofaNewErainytokineBi
4、ology.JImmunol.2007;178;5411-5412抑制IL-1β步骤在IL-1Ra完全抑制IL-1β的过程分两个互补的步骤。IL-1Ra捕获IL-1β与IL-1RⅡ结合而抑制IL-1β的；IL-1Ra隔离IL-1RacP而抑制IL-1β形成IL-1β-IL-1RⅡ-IL-1RAcP，属于竞争性抑制[10-14]。IL-1Ra不诱发细胞内的反应，仅作为IL-1的活性抑制剂[15]。IL-1β空间结构2010年DongliWang等[8]研究发现了IL-1β与其受体IL-1RⅡ和IL-1RacP所组成的三元复合物的晶体结构，通过生化分析，揭示了IL-1β结合并激活其受体的
5、结构机理。IL-1R和IL-1RacP均有三个域（D1、D2、D3），其复合物按照左手结构与IL-1β发挥作用。IL-1α和IL-1β作用位点均位于Asp145，IL-1RⅠ和IL-1RⅡ均位于D2和D3域之间，且与IL-1（IL-1α、IL-1β、IL-1Ra）作用，引起信号通路反应，按照左手规则形成三元复合晶体结构IL-1β-IL-1RⅡ-IL-1RacP复合物，并激活后刺激细胞炎性反应[8]。家族中其他白细胞介素也有类似作用区域，可能结合位点、化学键及构象稍有不同。IL-1α、IL-1β、IL-1R、IL-1Ra结构AxelWeber,WasiliewP,KrachtM,Mic
6、haelKracht..Interleukin-1(IL-1)Pathway.ScienceSignaling,2010,3(105):cm1.AxelWeber,WasiliewP,KrachtM,MichaelKracht..Interleukin-1(IL-1)Pathway.ScienceSignaling,2010,3(105):cm1.AxelWeber,WasiliewP,KrachtM,MichaelKracht..Interleukin-1(IL-1)Pathway.ScienceSignaling,2010,3(105):cm1.类风湿性关节炎中IL-1在类风湿性
7、关节炎（RA）的关节内可出现多种多样的细胞因子，其中很重要的一个是IL-1,它由A型滑膜细胞或其他单核细胞所分泌。它的作用是多方面的，其中主要的有：促使前列腺素代谢造成局部炎症趋化促进胶原酶产生造成关节破坏，骨和软骨的吸收使肝细胞合成急性期蛋白，导致发热同时也促进其他细胞分泌某些细胞因子如IL-6等以加重RA的炎症和关节的破坏。退变椎间盘中IL-1分子生物机制IL-1在炎性反应开始和发展阶段中其起着重要的作用[8]。早在1996年Hiroshi等[17]已
