α-内收蛋白基因与原发性高血压的关联研究

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1、a-内收蛋白基因与原发性高血压的关联研究目的：1、本研究旨在寻找J；)/)/基因上原发性高血压的易感性位点，并探索基因与环境因素之间的交互作川对原发性高血压发病的影响；2、探索研宄基因启动子区域甲基化水平与原发性高血压发病的关系，进而深入认识原发性高血压的病因机制，为宁波市汉族人群高血压的预防和药物研发提供理论依据。方法：1、以性别、年龄为匹配因素进行kl成组匹配，确定宁波市汉族居民2040人作为病例对照研究的研究对象，其中病例组1020例，对照组1020例。采用调查问卷的方式获得研究对象的个人信息、身高、体重、吸烟

2、史、饮酒史、疾病史等基本资料，通过实验室检杏获得总胆固醇、甘汕三酯、血糖、高密度脂蛋白等生化指祕。运用血液基因组DNA提取试剂盒提取DNA,采用Tm-shift基因分型方法检测ADD1基因上tagSNP基因多态性。2、在第一研究阶段样本基础上，以性别和年龄为匹配条件随机抽取33例高血压患者和33个正常人作为探索研究基因启动子区甲基化水平与原发性高血压发病关系的研究对象。运用焦磷酸测序技术检测ADDI基因启动子区的甲基化水平。采川多因子降维法(Multifactor-DimensionalityReduction,MD

3、R)分析基因与环境因素之间的交互作用。结果：1、甘汕三酯、体质指数及饮酒情况与高血压发病存在关联性(P<0.05),其屮甘汕三脂浓度过高者发生高血压的危险是正常者的1.537倍；而肥胖者发生高血压的危险则是体质指数正常者的1.235倍；另外，饮酒者发生高血压的风险是不饮酒者的7.151倍。2、研宂表明rs3755885、rs2071694、rs4963及rs3775067的基因型分布与等位基因频率在病例组和对照组间不存在统计学差异(P>0.05),而rs4961-T等位基因在女性中与原发性高血压发病相关，且携带rs4

4、961-T等位基因的人群患高血压的风险性是携带G等位基因的0.79倍。另外，遗传学显隐性模型分析结果表明，在男性中rs4961-GT+TT基因型与GG基因型间高血压发病风险存在显著性差异，且GT+TT基因型高血压发病风险仅为GG基因型的0.67倍；而在女性巾随着GG、GT、TT基因型的依次变化，高血压的发病风险会逐渐降低。3、基因上tagSNP的单倍型分析结果表明，rs3755885(C/G)、rs3775067(C/T)、rs4961(G/T〉和rs4963(C/G)四个位点存在遗传连锁现象，某屮单倍型GCTG是原

5、发性高血压发病的保护因素(OR=0.86,95%CI=0.76-0.97),而单倍型GTGC(OR=1.47,95%CI=1.20-1.79)和单倍型GCGG(OR=3.08,95%CI=1.93-4.90)是原发性高血压发病的危险因素。4、MDR分析基因多态性与环境因素交互作用结果表明，体质指数、商密度脂蛋白和饮酒情况三者间在原发性高血压的发病屮存在交互作用，但未发现基因与环境因素间的交互作用。5、第二部分的研宄表明基因启动子区甲基化水平在各个相邻位点间存在一定的相关性，其中CpG2至CpG5四个位点的甲基化水平关

6、联性很强(r〉0.80,P<0.01)。Objective：ThisstudyaimedtoidentifythesusceptibilitylociofADDIgeneforessentialhypertension(EH)andexplorethegcnc-cnvironmcntalinteractiononEH.Additionally，thegoalofthestudyisalsotoexplorewhetherthepromoterDNAmethylationofADDIgeneisassociatedwi

7、thEH.Thereby,wecandeeplyunderstandtheetiologyofEH,anditcancontributetoprovidetheevidenceforpreventionanddrugdevelopmentofEHinNingboHanpopulation.Methods：1.Thiscase-controlstudycomprisedatotalof2040unrelatedparticipants(1020casesand1020controls)collectedfromNing

8、boHanpopulation.ThegenderandageofcontrolswerewellmatchedwithEHcasesThebaselinedataofparticipantssuchaspersonalinformation,height,weight,drinkingstatus,smokingstatusandthehis