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1、F0LF0X4方案治疗晚期肝癌引起乙肝病毒再激活中华肝脏痢杂志2014-04-04发表评论分亨作者解放军第八一医院全军肿瘤中心肿瘤
2、Aj科王锋秦叔逵华海淸刘秀蜂曲文书李平原发性肝癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一,约90%为肝细胞癌(HCC)。大多数肝癌患者在确诊时己达局部晚期或发生远处转移,预后极差,系统化疗是常用的姑息治疗手段,但HCC对传统的细胞毒类药物原发耐药,有效率(responserate,RR)低,且高质量临床研宄少,一直未证明有生存获益,没有公认的标准化疗药物和方案。一项国际多中心、随机对照III期临床研宂(EACH研宂)
3、结果S示:与单药阿霉素相比,由奧沙利怕(oxaliplatin,OXA)、亚叶胺弼(leucovorin,LV)、5賦尿喃陡(5-fluorouracih5-FU)纟II成的FOLFOX4方架在RR、无发生存期(progressionfreesurvival,PFS)方面均明显占优势,并有延长生存期的趋势。FOLFOX4方案因此被国家卫生部颁发的《原发性肝癌诊疗规范(2011年版)》收录,推荐用于治疗晚期HCC。然而,恶性肿瘤合并HBV感染的患者接受化疗时引起HBV再激活成为常见的临床问题,并可能导致严重的后果,引起学者的广泛关注。众
4、所周知,我国肝癌患者大多数合并慢性乙型肝炎病毒感染,化疗过程中可能导致HBV再激活,但HBV再激活的确切临床数据不详。近年来,我科观察到2例晚期肝癌患者接受FOLFOX4方案化疗后获得部分缓解(partialresponse,PR),但引起HBV再激活,现将具体隋况报告如下:一、病例资料1.患者1的病例资料:患者男,43岁,1992年体检发现HBsAg阳性,肝功能正常,未予特殊治疗。2012年8月中旬出现阵发性咳嗽、咳痰,CT检查示:“两肺多发结节、肝脏巨大占位”。肝炎病毒标志物检查显示:HBsAg(+),抗抗-HBc⑴,余阴性。HB
5、VDNA<500拷贝/ml;甲胎蛋白(AFP)>300000Ug/ml。2012年9月14日行正电子发射断层扫描(PET/CT)检查示:“肝左叶肿块伴肝内多发小类圆形低密度影,两肺多发占位”,临床诊断力原发性肝癌双肺转移。于9月17日给予改良FOLFOX4方案化疗3周期,具体用药为:OXA85mg/m2静脉滴注,第1d;LV200mg/m2静脉滴注,第1、2d;5-FU400rTrg/rrr2静脉推注,第1、2d;5-FU600mg/m2静脉泵入,第1、2d;每2周重复。10月29日复查PET/CT示:“肝内多发病灶,大部分病灶氟脱氧
6、葡萄糖(fluorodeoxyglucose,FDG)摄取较前减低,两肺多发病灶较前减少及缩小,FDG摄取较前减低”,评价为PR。11月1日起给予原方案化疗1周期。11月14日查总胆红素(TBil)27.6Umol/L、直接胆红素12.8umol/L、ALT160U/L.AST272U/L,HBVDNA水平为6.56x
7、06拷贝/ml。临床考虑HBV再激活,遂推迟化疗,给予恩替卡韦(0.5mg,每H1次)抗病毒治疗,同时加强保肝、退黄治疗。但患者黄疽、转氨酶指标进行性上升,米能继续化疗。12月6U行CT检查示:“肝左右叶病灶较前增大,
8、双肺转移瘤较前增多、增大,腹、盆腔积液”,评价为病情进展。患者终因肝功能衮竭于12月29日病死。2.患者2的病例资料:患者男,61岁,2001年12月肝炎病毒标志物检查显示:HBsAg⑴,抗-H3e(+),抗-HBc(+),余阴性。HBVDNA数据不详,一直口服拉米夫定(O.lg,每口1次)抗病毒治疗。2010年2月B型超声检查提示“肝右叶占位”,于2010年2月21日行“肝脏肿瘤切除术”,术后病理:“肝右叶肝细胞肝癌,III级,结节型,大小为6.5cmx4.0cm,切缘未见肝累及”。术后于5月12H、10M15日行经导管动脉化疗栓塞
9、术(transcatheterartenalchemoembolizaton,TACE)治疗2次,药物包括5-FU、羟基喜树碱、丝裂霉素、液碘油。10月21日CT检查示:“双肺球形病灶,考虑肝癌肺转移”。11月13日起口服多靶点药物索拉非尼(400mg,每日2次)治疗。12月10日CT检查提示双肺病灶增大、增多。患者继续口服索拉非尼至2012年5月14日。6月5日磁共振成像(MRI)检查示“颅脑转移”,行v刀治疗1周期。10月22日MRI检查示“颅闪占位较前增多”,10月29口至11月23日行全脑放疗。12月2日CT检查示“肝尾状叶转
10、移、双肺转移灶较前增大和左侧鼻腔占位”,行活组织病理学检查证实肝癌鼻腔转移。肝炎病毒称志物检查:HBsAg(+),HBeAg(+),抗-HBc(+),余阴性。HBVDNA<500拷贝/ml,AFP为8076.8pg/L。