吡喹酮皮下植入剂体内释放考察及组织相容性研究

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1、吡喹酮皮下植入剂的体内释放考察及组织相容性研究程亮，郭圣荣*上海交通大学药学院上海200240摘要：目的制备了一种以PEG、PCL为基质的吡喹酮皮下植入剂并对其进行动物体内释放考察及组织相容性研究。方法通过热熔融挤出法制备了吡喹酮皮下植入剂；采用HPLC法测定了皮下给药后，吡喹酮在动物体内的血药浓度；采用HE染色法观察了皮下植入部位组织的炎症反应。结果药物能够维持较高的血药浓度（﹥300ng/ml）达6周以上；皮下组织在经历了急性的炎症反应期后，炎症反应逐渐消失，组织得以完全愈合。结论吡喹酮皮下植入剂一次给药后，可以缓慢有效释放长达42

2、d以上，同时制剂具有很好的组织相容性。关键词：植入剂吡喹酮体内释放生物相容性中图分类号：文献标识码：文章编号：InvivodrugreleaseandtissuebiocompatibilityinvestigationonPraziquantel-containedsubcutaneousimplantsChengLiang,GuoSheng-rong*Pharmacyschoolofshanghaijiaotonguniversity,Shanghai200240Abstract:OBJECTIVETopreparepraziqua

3、ntel-containedimplantsandtoinvestigatetheinvivodrugreleaseinratsandthetissuebiocompatibility.METHODSThepraziquantel-containedimplantswerefabricatedbyhot-meltingextrusion;theplasmadrugconcentrationwasdeterminedbyHPLC;thetissuebiocompatibilitywasstudiedbyHEmethod.RESULTSTh

4、eplasmadrugconcentrationwasmaintainedabove300ng/mlwithadurationover42d;afteraacuteinflammation,thesubcutaneoustissuewashealedgradually.CONCLUSIONTheimplantswereprovedtomaintaineffectiveplasmaconcentrationupto42dandbebiocompatibleafterimplantation.KeyWords:implants;praziq

5、uantel;invivodrugrelease;biocompatibility包虫病（Hydatiddisease）又称为棘球蚴病，是由棘球属绦虫引起的人畜共患寄生虫病。我国包虫病的分布主要在西北省份的畜牧区，调查显示在上述地区此病的发病率约为1‰～1％[1]。目前，包虫病的治疗手段为手术治疗和化学治疗：手术治疗的成本及危险性较高，同时该方法对医疗条件的要求也较高，故在西北牧区难以普及；化学治疗具有给药方便、成本低廉、安全有效等优点，故为我国治疗包虫病的首选方案。但是，传统的给药方式，即口服给药，依旧存在几点不足：ⅰ.药物的水溶性较

6、差，口服药物后，部分药物因不能完全溶解而无法吸收；ⅱ.由于肝首过效应，经肠道吸收的药物，大部分被代谢成无药理活性的产物，致使药物的利用率较低；ⅲ.根据该病的严重程度，口服药物的治疗疗程通常为1月到数月不等，频繁地口服药物给病人带来了许多痛苦，另外，较高的口服剂量极易产生耐药性[2,3]。皮下给药系统（subcutaneousdrugdeliverysystems）是近年来制剂研究的热点，药物通过皮下给药不仅可以有效避免肝的首过效应，而且还可以极大程度地提高药物的生物利用度，减少给药的次数[4]。在以前的工作中，我们采用加热熔融挤出法制备

7、了一种以聚己内酯、聚乙二醇1500为混合基质的吡喹酮植入剂，体外释放表明，药物可以缓慢释放长达60天。本实验的目的是考察该植入剂植入到动物皮下的药物动力学，并对制剂的组织相容性进行了考察。1仪器与材料1.1仪器高效液相色谱仪（ShimadzuLC-10AD泵，ShimadzuSPD-10ADvp紫外检测器，Shimadzu柱温箱），DikmaC18色谱分离柱（4.6×250mm，粒径5um）TGL-16G型高速离心机（上海安亭科学仪器厂），QL-901型旋涡混合器（江苏海门市麒麟医用仪器厂），场发射扫描电子显微镜（FSEM，JEOL-7

8、401F，日本JEOL公司）。1.2材料吡喹酮（纯度99％，上海嘉辰化工有限公司），聚己内酯（重均分子量为50000，日本大赛璐有限公司），聚乙二醇1500（国药集团化学试剂有限公司），甲醇（色谱级，上海星