温敏型吡喹酮纳米乳凝胶缓释系统的优化设计及体内外评价

《温敏型吡喹酮纳米乳凝胶缓释系统的优化设计及体内外评价》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、兰州大学硕士研究生毕业论文温敏型吡喹酮纳米乳凝胶缓释系统的优化设计及体内外评价分类号：R94密级：公开研究生学位论文温敏型吡喹酮纳米乳凝胶缓释系统的优化设计论文题目（中文）及体内外评价Optimaldesignandinvitro-invivoevaluation论文题目（外文）ofthermosensitivenanoemulsionhydrogelforsustained-releaseofpraziquantel研究生姓名丛朝彤学科、专业药学·药剂学研究方向药物制剂新技术学位级别硕士导师姓名、职称史彦斌教授论文工作起止年月20

2、15年10月至2017年01月论文提交日期2018年5月论文答辩日期2018年6月学位授予日期2018年6月校址：甘肃省兰州市２２０１５０９２６９学院：药学院学号：１０学生姓名：丛朝彤导师姓名：史彦斌原创性声明本人郑重声明：本人所呈交的学位论文，是在导师的指导下独立进行研宄所取得的成果。学位论文中凡引用他人已经发表或未发表的成果、数据、观点等，均已明确注明出处。除文中已经注明引用的内容外，不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研宄成果做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确

3、方式标明。本声明的法律责任由本人承担。＾论文作者签名：／Ｉ日期＾：关于学位论文使用授权的声明本人在导师指导下所完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属兰州大学。本人完全了解兰州大学有关保存、使用学位论文的规定，同意学校保存或向国家有关部门或机构送交论文的纸质版和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权兰州大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用任何复制手段保存和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时一，第署名单位仍然为兰州大学

4、。本学位论文研究内容：以公开□不宜公开，己在学位办公室办理保密申请，解密后适用本授权书。一“”（请在以上选项内选择其中项打Ｖ）论文作者签名：Ａ銅斗导师签名：日期：ｉ曰期：ｔ兰州大学硕士研究生毕业论文温敏型吡喹酮纳米乳凝胶缓释系统的优化设计及体内外评价温敏型吡喹酮纳米乳凝胶缓释系统的优化设计及体内外评价中文摘要目的：设计一种纳米乳原位凝胶缓释制剂，改善吡喹酮（PZQ）溶解度差、生物利用度低及现有制剂用药剂量大、用药次数频繁等方面的不足，更好地适应血吸虫病的临床治疗。方法：溶解度实验筛选吡喹酮纳米乳

5、（PZQ-NE）的油相和乳化剂，构建伪三元相图筛选助乳化剂以及乳化剂和助乳化剂配比（Km）；将PZQ-NE分散于凝胶溶液制备成纳米乳原位凝胶（NE/CS/β-GP/HMPC），以胶凝时间、凝胶渗出液、流变学特性和体外释药速率考察凝胶性能；以三因素三水平的Box-Behnken响应面法优化处方；MTT法考察不同处方在不同载药量下的细胞毒性；经皮下注射，考察最优处方在兔体内的药动学特征。结果：载药纳米乳处方组成为质量比12.5%的含药油相（PZQ溶于丙二醇单辛酸酯中，160mg/g），40%的乳化剂/助乳化剂混合物（聚氧乙烯-40-氢化

6、蓖麻油：吐温20（1:3,w/w）/二乙二醇单乙基醚，Km=2：1），47.5%的蒸馏水。纳米乳平均粒径为20.5±0.13nm，热稳定性良好，且能均匀地分散于凝胶溶液中。羟丙甲基纤维素（HPMC）的加入可有效减少纳米乳凝胶渗出液中PZQ的量而几乎不会改变胶凝时间，能够降低吡喹酮的初始释放量以及释放速率。PZQ从NE/CS/β-GP/HMPC凝胶的释放过程符合Higuchi方程，释药机制以扩散为主。流变学特性分析表明各凝胶处方的胶凝温度和凝胶强度略有差异，但均能在37℃左右胶凝。最优NE/CS/β-GP/HMPC凝胶处方组成为质量比

7、为3.03%壳聚糖，14.1%β-甘油磷酸钠，HPMC的加入量为103.69mg/g。该凝胶对PZQ有较好的缓释作用，且无细胞毒性。但当PZQ-NE加入量高于100mg/g时，则会产生细胞毒性。药动学参数表明，和PZQ-NE相比，PZQ-NE/CS/β-GP/HMPC原位凝胶可明显降低PZQ在兔体内的消除速率，延长驻留时间，提高生物利用度。结论：与PZQ现有制剂相比，PZQ-NE/CS/β-GP/HMPC原位凝胶不仅改善了PZQ的溶解度，延缓了药物释放，提高了PZQ生物利用度，而且无细胞毒性，其理化性质能满足临床应用需求，是PZQ较

8、为理想的缓释递药系统。关键词：吡喹酮，纳米乳，原位凝胶，Box-Behnken优化设计，细胞毒性，药物动力学I兰州大学硕士研究生毕业论文温敏型吡喹酮纳米乳凝胶缓释系统的优化设计及体内外评价Optimaldesignandinvitro