脊髓损伤的细胞疗法进展

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1、脊髓损伤的细胞疗法进展：刘明永，赵建华，王爱民【摘要】脊髓损伤(SCI)通常导致灾难性的神经功能障碍，是目前研究的热点之一。近年来，以干细胞为代表的细胞移植治疗在SCI中取得较大进展，本文综述了脊髓损伤的细胞疗法进展。文献显示，SCI是一个多阶段、多因素参与的病理过程，最终的解决之道可能在于采用多种方法联合的治疗策略，包括干细胞移植、减少胶质瘢痕、清除抑制分子、免疫调控及组织工程支架桥接损伤区等,而干细胞移植联合免疫学调控干预SCI是令人期待的方法之一。而如何在损伤脊髓组织营造一种有利于干细胞存活并向神经元分化的微环境，如何调控免疫干预的时效性将可能是未来研究的主要方向。【关键词】脊髓损伤

2、;细胞移植;干细胞;树突状细胞　　Abstract:Spinalcordinjury(SCI)usuallyresultsindevastatingneuraldysfunction,thusithasbeenaresearchfocusformanyyears.Inrecentyears,significantprogresseshavebeenachievedincelltherapyforSCI,especiallybystrategiesofneuralstemcells(NSCs)anddendriticcells(DCs)transplantation.Byrevieultip

3、hasesandmultiplefactors,andmaybeitsresolutiondependsonabinedtherapeuticstrategy,includingstemcellstransplantation,reductionofglialscar,clearanceofinhibitoryfactors,immunoregulationandbridgingthelesionusingtissueengineeringscaffold.Nevertheless,thestrategyusingNSCsbinedmunoregulationmaybeoneofthemo

4、stpromisingapproaches,andthechallengesarehoicroenvironmentintoamorefavourableoneforthesurvivalofNSCsanditsdifferentiationtoneurons,asaltiming,extentandintensityofimmunologicalintervention.　　Keycells;dendriticcells　　脊髓损伤(SCI)发病率较高，并具有高致残率、低死亡率的特点。据美国脊髓损伤信息网统计，美国现有严重神经功能障碍的SCI患者约253000人，并以每年约11000人

5、的速度增加，平均发病年龄为38岁[1]。SCI严重影响患者的生活质量，并给患者家庭及社会带来沉重的经济负担，因此SCI一直是基础及临床研究的热点。　　脊髓损伤必然导致细胞死亡。虽然成年脊髓含有内源性神经干/祖细胞(NSPCs)，但是受到其自身再生能力及局部抑制性微环境的影响，难以形成有效的细胞再生，对神经功能恢复的作用有限。因此，寻找合适的细胞及策略，替代SCI后死亡的功能细胞，从而促进神经功能恢复就成为研究的重点之一。近年来，以干细胞为代表的细胞替代研究在SCI领域取得一定进展，为SCI治疗带来曙光。本文就近年来SCI领域的细胞疗法进展做一综述。　　1干细胞移植　　1.1人胚胎干细胞(h

6、ESCs)1998年，Thomson等[2]首先发现hESCs具有向各种体细胞分化的多向分化潜能并受到高度关注。Vadivelu等[3]通过脑的兴奋性毒性损伤模型证实，移植的hESCs可以表达血管内皮细胞、胶质细胞及不同神经元亚型的免疫标记物，并能够形成形态正常的突触。Nayak等[4]也证实胚胎干细胞(hESCs)可以在肌萎缩性侧索硬化实验模型中形成功能性的运动神经元，为ESCs在SCI中的应用提供了新的实验依据。　　虽然理论上hESCs可以分化为任何一种体细胞，并可能治愈多种疾病，但是获取hESCs需要破坏人类胚胎，由此引起的伦理学和法律问题始终困挠着hESCs研究。Klimanska

7、ya等[5]成功地利用桑椹胚期的单个卵裂细胞培育出hESCs，在理论上规避了困扰hESCs研究的伦理学问题。但是hESCs的研究仍面临诸多问题。首先，hESCs可能诱发免疫排斥反应。研究显示，虽然未分化的hESCs低表达人白细胞抗原Ⅰ(HLAⅠ),而不表达人白细胞抗原Ⅱ(HLAⅡ)，可能能够逃避宿主的排斥反应，但是完全分化的hESCs是否仍能逃避宿主的免疫排斥反应尚不得而知。其次，hESCs可能具有潜在致瘤性。h