脊髓损伤修复进展

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1、脊髓损伤修复的研究进展赵廷宝脊髓损伤的后果脊髓损伤（SCI）的现状*SCI患者数量正呈逐年上升的趋势。美国一年新增SCI患者11,000人,我国有案可查的脊髓损伤病例达60万以上*严重SCI（四肢瘫，下肢截瘫）的比重增加。*SCI不仅给患者带来巨大痛苦，而且给家庭及社会造成极大负担。1928年Cajal传统观念认为中枢神经损伤后不能再生原因：1.损伤神经元死亡2.损伤神经元生长能力降低3.缺乏必要的营养因子4.宿主自身影响再生的环境由于Cajal教授的权威和神经组织结构的特殊性，长期以来，中枢神经再生

2、的基础研究没有取得突破性进展。目前国内外临床上除了对脊髓压迫等继发性损伤进行减压手术外，对脊髓损伤尚无有效的治疗方法。不利于脊髓再生的因素轴突生长相对过慢，胶质瘢痕形成过快再生促进因子不足，抑制因子存在中枢胶质细胞在再生中作用的双向性有利于脊髓再生的因素随着现代生物医学和材料科学的飞速进步，使得关于脊髓损伤修复的探索性研究不断取得可喜的进展。尤其是近几年来，用外科治疗方法解决脊髓损伤修复的研究已取得长足的进步。为人们在临床上治疗脊髓损伤呈现出光明前景。外科手术介入髓内移植：恢复脊髓解剖和环路的连续性1胚胎中枢神

3、经组织移植2外周神经移植3细胞移植神经根植入脊髓（CNS-PNS模式）功能重建（PNS-PNS模式）神经元：胶质细胞：CNS胶质：少突胶质细胞，混合胶质细胞，室管膜细胞，下丘脑无长突细胞PNS胶质：SCCNS-PNS胶质：OEC多能祖细胞：胚胎神经细胞，混合多能祖细胞免疫细胞：小胶质细胞，巨噬细胞基因工程细胞：分泌NTFs的SC其它：成纤维细胞，嗜铬细胞etal.有利于脊髓再生的其它因素神经营养因子（NTFs）再生抑制蛋白抗体FK-506，GPI-1046等全身用药对神经再生促进作用的研究CNS损伤后的变化1.

4、神经元存活，近端出芽再生2.神经元死亡，附近未损伤者侧枝出芽3.轴突侧枝损伤，未损伤侧枝出芽几个关于脊髓损伤修复的里程碑式的实验1.Aguayo（1981，Science）：提出了突破性的新观点，认为损伤后的中枢神经轴突在合适的环境中可以发生有效再生（30mm）。2.Schwann细胞用于修复脊髓损伤LiYing(1994，J.Neuroscience):用电解的方法溶解成年大鼠的皮质脊髓束或背侧上行传导束，在损伤部位植入Schwann细胞，术后发现损伤轴突沿着未损伤的轴突平行再生了相当的距离。XuXM（199

5、5，J.Comp.Neurol.）将成年大鼠脊髓在T8水平横断，去除T9-11节段，用从坐骨神经纯化的SC作为引导物，观察到损伤轴突获得满意再生（9~10mm）。3.嗅鞘细胞（OECs）修复脊髓损伤LiYing（1997，Science）使用电解的方法损伤大鼠单侧皮质脊髓束，移植由成年大鼠嗅球原代培养的细胞，有小胶质细胞、内皮细胞和嗅鞘细胞，发现轴突能生长较长的距离,前肢功能恢复了57%，尽管当时并不清楚每种细胞对损伤修复的作用，但结果令人鼓舞。OEC不仅能够分泌促进轴突再生的生长因子和粘附分子，且可以起到隔离

6、物的作用，防止再生轴突接触胶质疤痕中的抑制因子。采用完全脊髓横断模型，去掉部分脊髓，用SCs构建支架，支架内加入纯化的OECs,两端断立体定位微量注射OECs.结果发现移植组的脊髓传导束的轴突均有长距离的再生（0.5~2.5㎝），这些再生的轴突穿过了疤痕区，并可以见到一同移行的OECs。Ramon-Cueto（1998，J.Neuroscience）比较了SCs和OECs修复脊髓损伤的结果，认为OECs能绕过损伤部位的胶质疤痕，覆盖CNS的天然屏障到达远侧（1.5cm），并有功能恢复（2000，Neuron）。

7、4.脊髓节段移植修复脊髓损伤IwaashitaY（1994，Nature）切除新生大鼠下胸段脊髓，用胚胎大鼠的脊髓节段原位移植，再生轴突穿过移植物，建立的神经联系很难与正常者分辨，修复后的实验动物功能恢复满意。5.肋间神经移植修复脊髓损伤Cheng(1996，Science):用含有切成小段的肋间神经和ａＦＧＦ(酸性成纤维细胞生长因子)的纤维凝胶,桥接Ｔ8节段的5ｍｍ脊髓缺损,发现有许多轴突再生进入移植物,且不少能继续长入远侧脊髓而恢复功能。ａＦＧＦ可促进胚胎神经元发育分化，能够维持多种神经元存活。上述实验表明

8、，中枢神经纤维在人工赋予的类似外周神经的环境中可产生有效再生。在适当的介入条件下，大鼠可获得部分自主运动功能的恢复。2000年科学家们成功克隆了阻止受损神经再生基因—Nogo基因，这一发现被誉为是“探索中枢神经损伤修复漫长道路中的一个里程碑”（Chen，GrandPre，Prinjha，2000,Nature）。Nogo蛋白是抑制成年动物中枢神经再生的髓鞘内活性分子。Nogo分子有三个