当代腺苷蛋氨酸对大鼠乙醇肝损伤的预防功能

当代腺苷蛋氨酸对大鼠乙醇肝损伤的预防功能

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1、当代腺苷蛋氨酸对大鼠乙醇肝损伤的预防功能:李涛,张永强,刘利兵,于军,陈健康,吴昊【肝疾病PreventiveeffectofSadenosylLmethioninefromalcoholicliverinjuryinrats  【AbstractAIM:ToinvestigatetheprotectiveeffectsofSadenosylLmethionine(SAM)onalcoholicliverdiseases.METHODS:SeventeenSDratslydividedinto3groups:alcoholcontrolgroup,highdosageS

2、AMgroupandloL/(kg%26#12539;d)toestablishthealcoholicliverinjurymodel.Thehighandlog/(kg%26#12539;d)and32mg/(kg%26#12539;d)respectivelybeforetheyL/(kg%26#12539;d)]toobservethepreventativeeffect.Alltheratsinedandliverpathologicalsectionseprotectiveeffectsontheliverfunction.CONCLUSION:SAMcan

3、reducethealcoholrelatedinjuryofliver.  【Keyethionine,SAM)对乙醇性肝损伤有治疗功能,体外补充SAM能有效改善乙醇性肝病[1].临床治疗乙醇性肝病有一定效果[2].我们给大鼠肌注SAM后,乙醇灌胃,观察SAM对实验性乙醇肝损伤的预防功能.  1材料和方法  1.1材料  SD成年大鼠17只,体质量(240±10)g,雌雄各半,二级实验动物标准,第四军医大学实验动物中心提供.SAM为德国基诺药厂粉针剂,实验用酒为56度北京二锅头.  1.2方法  将大鼠随机分为乙醇对照组(n=6)和高(n=4)、低剂量(n=7)SAM

4、预防组.乙醇对照组逐日下午定时白酒灌胃6mL/kg;高、低剂量SAM预防组逐日上午定时分别肌注SAM32和16mg/kg,下午定时白酒灌胃6mL/kg.实验两组连续给酒25和26d取血作酶学检测并正法所有大鼠取肝脏制作石蜡切片,HE染色病理学观察.血清γ谷氨酰转肽酶(γglutramyltranspeptidase,γGT)由第四军医大学口腔医院检验科检测.  统计学处理:数据用x±s表示,采用SPSS12.0统计软件.组间比较用Wilcoxon秩和检验分析,检验水准α=0.05,P%26lt;0.05表示有明显性差异.  2结果  2.1实验性乙醇肝损伤的建立对照组大

5、鼠逐日定时白酒灌胃6mL/kg,26d后检测血清γGT:(2437±362)nkat/L,明显高于正常范围(Tab1,P%26lt;0.01),HE染色病理学观察汇管区重度充血,淋巴细胞浸润,中、重度嗜酸性变或伴片状坏死.表明实验性乙醇肝损伤模型建立成功.表1实验性乙醇肝损伤模型大鼠血清γGT(略)  2.2肝组织病理学改变乙醇对照组可见汇管区重度充血,淋巴细胞浸润,肝细胞中度嗜酸性变,片状坏死;高剂量SAM预防组可见轻度淋巴细胞浸润、肝细胞嗜酸性变;低剂量SAM预防组可见肝细胞空泡变性,轻度嗜酸性变,肝窦充血(Fig1A~C).  3讨论  在乙醇性肝病的不同阶段,蛋

6、氨酸代谢都会出现紊乱.和柴胡、五灵丸[3]等中药对慢性肝损伤的保护功能不同,SAM能够合成谷胱甘肽(GSH)发挥抗氧化功能从而缓解乙醇性肝损伤的症状.实验补充蛋氨酸并不能使肝脏疾病得到改善,这主要是由于肝脏疾病损害了催化蛋氨酸合成SAM的蛋氨酸腺苷转移酶(MAT)的活性.Lieber[4]以为SAM是体内真正的必须营养素,而外源性补充SAM均可以明显缓解肝病症状[5].由此可见,SAM在保护肝脏免受酒精损伤中发挥着重要功能.γGT主要分布于肾、胰、肝、肠、脑等组织.因乙醇损伤肝细胞使肝细胞微粒体γGT酶释出,而致血清中此酶含量增高,可作为检测乙醇性肝损伤的一项重要指标.

7、实验结果显示,高、低剂量SAM预防组γGT明显低于乙醇对照组(P%26lt;0.01).病理切片观察,乙醇对照组的肝细胞嗜酸性变、淋巴细胞浸润和充血明显重于SAM预防组,并伴有片状坏死.而SAM预防组仅有轻度嗜酸性变、淋巴细胞浸润、脂肪变性和枯否细胞增生.证实SAM能够有效的减轻乙醇对肝细胞的损伤.  【

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