哮喘的雾化吸入规范课件

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1、雾化吸入糖皮质激素在儿科呼吸系统疾病中的应用湖北省妇幼保健院龙珍1主要内容雾化吸入糖皮质激素在儿科呼吸系统疾病治疗中的应用ICS在治疗儿童喘息性疾病中的作用ICS快速起效的分子生物学机制雾化吸入糖皮质激素在临床的应用2学龄前儿童“喘息”和“哮喘”与成人和年长儿比较学龄前儿童的表现为：喘息的发生率很高哮喘患病率也不低就医率高喘息住院率比其他儿童高3倍比成人高6倍1801601401201008060402007680848892962000年份WeeklynewcasesofasthmaintheUK(per100,

2、000ofagegroup)0–4岁5–14岁15岁NationalAsthmaCampaign.AsthmaJ200115岁5-14岁0–4岁3婴儿喘息性疾病的构成比SilvermanMetal:ChildhoodAsthma&otherwheezingdisorders,1992极低出生体重儿、早产儿的喘息症状间歇出现的持续性喘息(或反复喘息)反复发作性喘息性下呼吸道疾病急性毛细支气管炎后的反复喘息从无喘息7020101<1<1慢性疾病所致的喘息囊性纤维化先天性疾病先天性感染4普米克令舒在治疗儿童喘息性疾病

3、中的作用可以改善喘息和哮喘的症状减少β2受体激动剂治疗的天数改善肺功能(PEF、FEV1等)可部分替代全身用激素安全、有效、适当、经济（合理用药四原则）5吸入药物在肺部的分布6FDA-批准用于儿童吸入激素的相关年龄1245678930101112年龄（岁）13141516丙酸氟替卡松气雾剂丙酸倍氯米松气雾剂布地奈德干粉剂丙酸氟替卡松干粉剂氢羟强的松龙气雾剂布地奈德定量气雾剂布地奈德混悬液丙酸氟替卡松干粉剂或气雾剂Physician’sDeskReference®.Montvale,NJ:ThomsonPDR;200

4、3.2002年美国FDA批准：为12个月～8岁儿童唯一可选7ICS作用途径基因（经典）途径非基因（非经典）途径ICS起效的分子生物学机制8糖皮质激素经基因途径作用起效缓慢（4－6h)GRhsp90NucleusmRNAnGRE+GRESteroid-responsivetargetgeneXCytokinesInduciblenitricoxidesynthase(INOS)Induciblecyclo-oxygenase(COX-2)PhospolipaseA2NK2-receptorsEndothelin-1L

5、ipocortin-1b-adrenoceptorsEndonucleasesNeutralendopepbidaseGCS糖皮质激素作用的基因（经典）途径9ICS非基因途径快速平喘的主要病理生理改变引起气道粘膜血管收缩减轻气道粘膜水肿减少气道黏液分泌快速平喘止咳作用10“足量”的原因：糖皮质激素膜受体的特点Powell,etal,1999Endocrine两种糖皮质激素受体特性比较分布成熟细胞未成熟细胞定位细胞浆细胞膜分子量70—97KD97—150KD数量75%—90%10%—25%解离常数*19.5nM239

6、nM*Scatchard分析，地塞米松*解离常数(KD)：最大效应一半时的剂量;1/KD：受体亲和力细胞浆激素受体细胞膜激素受体细胞膜受体的数量和结合力均小于细胞浆受体故需要足量激素才能有效启动瞙受体而快速起效11布地奈德的收缩血管效应血管的过度灌注是气道急性炎症的表现，因此吸入性糖皮质激素的血管收缩效应与其急性抗炎效应密切相关布地奈德能够显著降低气道血流量，其抗炎效应在哮喘患者中的表现更为显著布地奈德的血管收缩效应优于其他吸入激素1、WannerA,HorvathG,BrievaJL,etal.ProcAmTho

7、racSoc.2004;1(3):235-8.2、MendesES,PereiraA,DantaI,DuncanRC,etal.EurRespirJ.2003Jun;21(6):989-93.哮喘患者吸入三组激素的血管收缩效应比较*与基线相比：p<0.059080706050403005001000150020002500300035004000剂量(μg)***********＊Qaw(μlmin-1ml-1)氟替卡松倍氯米松布地奈德12哮喘急性发作的联合治疗婴幼儿急性喘息（包括急性毛细支气管炎）毛细支气管炎后反

8、应性气道疾病（RAD）发作性病毒诱发喘息感染相关性咳嗽急性喉炎（急性喉气管支气管炎）其他：IPH等雾化吸入糖皮质激素在儿科呼吸系统疾病的应用13142006最新GINA指出：吸入激素对哮喘急性加重的治疗作用在治疗哮喘急性加重时，支气管扩张剂联合使用高剂量吸入激素比单用支气管扩张剂能更有效控制急性症状，对于所有疗效参数，包括住院天数，使用高剂量吸入激素比加用全