肝外胆管癌中p73蛋白的表达及与p53蛋白的相关性

肝外胆管癌中p73蛋白的表达及与p53蛋白的相关性

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时间:2018-10-13

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1、肝外胆管癌中p73蛋白的表达及与p53蛋白的相关性摘要:目的探讨基因p73和p53在肝外胆管癌(ECHC)中的表达情况、相互关系及其临床病理意义.方法采用免疫组织化学(SABC法)对41例肝外胆管癌及10例胆总管囊肿病例p73和p53表达进行研究.结果p73基因阳性表达率为41%(17/41),p53基因阳性表达率为34%(14/41),14例中10例p73表达亦为阳性,其余27例中未发现p53基因突变,但其中7例表达p73.胆总管囊肿均为阴性.经统计学分析p73的表达与ECHC的临床病理分级、分期无关(P>0.05);而p73和p53表达显著相关(r=0.52,P<0

2、.05).结论p73,p53基因在肝外胆管癌的发生发展过程中起重要作用,二者的表达有一定的相关性.  Keya;immunohistochemistry  Abstract:AIMTostudyp73andp53geneexpressionsinextrahepaticcholangiocarcinoma(ECHC)andtheirclinico-pathologicalsignificance.METHODSImmunohistochemicalmethod(SABC)utation,7ex-hibitedp73immunostaining.Neitherp73norp53org

3、radeandhesonstage.Butexpressionofp73portantroleinthedevelopmentofECHC.Theexpressionsofp73andp53inECHCaresignificantlycorrelated.  0引言  肝外胆管癌(extrahepaticcholangiocarcinoma,ECHC)不很常见,恶性度很高,疗效很差.p73基因是近年发现的p53家族的新成员,我们检测了ECHC中p73和p53基因的表达,探讨ECHC中二者间的关系及其临床病理意义.  1材料和方法  1.1材料ECHC41例和胆总管囊肿标本10例均取

4、自西京医院病理科手术标本.HE染色复查诊断并按Ab,Sigma公司产品.SABC免疫组化试剂盒为武汉博士德公司产品.DAB为Sigma公司产品.  1.2方法标本经40g・L-1甲醛固定,常规石蜡包埋,均作4μm连续切片.按SABC免疫组化染色步骤进行,其间行3mol・L-1尿素溶液消化30min,0.01moL・L-1枸橼酸钠缓冲液(pH6.0)中微波修复抗原15min,一抗1∶50稀释,4℃过夜.显色后苏木精衬染,设空白对照,PBS代替一抗的阴性对照,及已知的阳性对照.结果判断:细胞核呈现清晰的棕黄色颗粒为阳性.按阳性细胞所占的比例及显

5、色深度分为:阳性细胞>50%,显色深,颗粒粗;:阳性细胞数30%~50%,显色较深;+:阳性细胞数<30%,显色浅,颗粒细.细胞质、核未见染色为阴性.  统计学处理:χ2检验和非参数相关性分析(Nosa统计软件包处理).  2结果  2.1p73基因的表达阳性物质位于胞核中,色棕黄,颗粒细,分布均匀.强表达颗粒粗,阳性率41%,胞质偶见染色(Fig1).在整个肿瘤中,着色强度是均匀的未出现局限的强表达,在胆总管囊肿中未见阳性表达,二者相比具有显著性差别(P<0.05).未发现p73的表达与其他组织病理参数有关,与肿瘤的大小、细胞分化程度及肿瘤分期均无关(Tab1)

6、.  2.3p73与p53的相互关系我们对p73免疫组化染色的标本同时进行了p53的染色,41例ECHC标本中p73阳性率为41%,p53阳性率为34%,其中有10例共同表达,经2×2交叉分类资料检验及非参数相关性分析结果显示,p73和p53在ECHC中的表达呈相关(r=0.52,P<0.05).  表1p73表达与ECHC临床病理特征的关系 略  3讨论  p73基因与肿瘤发生关系密切[1,2].在胆管癌的研究方面报道甚少.我们发现部分肿瘤细胞的细胞核内及部分胞质中均可见表达p73蛋白.细胞核表达表明p73蛋白作为核内蛋白可以参与肿瘤细胞核内基因调控过程,而细胞质表达则提示

7、p73蛋白在细胞质核蛋白体合成.在肝外胆管癌中,p73的表达率为41%,而在良性的胆总管肿瘤中未见表达,二者具有显著差异(P<0.05),而p73基因的表达与ECHC的临床病理特征未见相关性(P>0.05)p73基因在人类ECHC的发生、发展中有较为重要的作用.但具体作用机制有待于进一步研究[3,4].  p53作为公认的肿瘤抑制基因,在很多肿瘤均有异常表达[5-7],我们发现在ECHE中,p53的表达率为34%,而在良性胆总管肿瘤中未见表达,二者之间具有

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