冉冉之星 治疗心衰ppt课件

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1、ARB：冉冉之星治疗心衰重庆市第二人民医院心内科肾素血管紧张素醛固酮系统血管紧张素原非-ACE途径(eg,chymase)血管收缩血管增生醛固酮分泌心肌细胞增生交感张力增加炎症氧化应激肾素血管紧张素I血管紧张素IIACE咳嗽,血管性水肿益处?缓激肽非活化片断血管舒张抗增殖(激肽)醛固酮AT2AT1血管紧张素I血管紧张素原（肝）AT1AT2血管紧张素IIACE-抑制剂ARBAT1受体拮抗剂肾素抑制剂缓激肽肽糜酶局部AngII的合成不依赖于ACEAdaptedfrom:deGasparoetal.PharmacolRev.2000;52:415ACE

2、激肽酶II血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）生成的旁路异常的血管收缩激活SNS醛固酮血管加压素肌细胞增生血管平滑肌增生胶原重构PAI-1/血栓形成血小板聚集超氧化产物内皮素AngII血管紧张素II的有害作用AdaptedfromBurnierM,BrunnerHR.Lancet.2000;355:637–645.BrownNJ,VaughanDE.AdvInternMed.2000;45:419–429.ACEI长期治疗后血管紧张素II逃逸现象*p<0.001versusplacebo.BiollazJ,etal.JCardiovascPharmac

3、ol.1982;4:966-972.*********10080604020010020100血浆ACE(nmol/mL/min)血浆血管紧张素(pg/mL)安慰剂4h24h123456月住院ARBs在心血管事件链中的作用心肌梗死左室重构危险因素高脂血症高血压糖尿病吸烟肥胖胰岛素抵抗动脉粥样硬化左室肥厚血管内皮功能不全微小血管病冠状动脉疾病心力衰竭死亡终末期微血管心肾疾病OPTIMAALVALIANTRENAALIDNTIRMA-2MARVALEliteIIVal-HeFTCHARMNAVIGATORONTARGETTRANSCENDLIFEValu

4、e卒中坎地沙坦治疗心衰循证充分指南推荐指南推荐坎地沙坦用于心衰治疗坎地沙坦治疗心衰循证充分CandesartaninHeartfailureAssessmentofReductioninMortalityandmorbidityLancet,2003,362:772-76CHARM研究概况CHARM剂量调整和随访安排32mg16mg8mg4mg8mg16mg32mg0周2周4周6周6月12345时间随访此后每4月拜访一次直到2003.3.31研究结束起始剂量为4mg/d或者8mg/d，根据患者的病情剂量递增至32mgLancet,2003,362:7

5、72-76CHARM换用组n=2028LVEF≤40%不能耐受ACEICHARM合用组n=2548LVEF≤40%合用ACEICHARM保持组n=3025LVEF>40%服用或未服用ACEICHARM低射血分数人群CHARM整体结论CHARM(整体设计)Lancet,2003,362:772-76CHARM-替代组试验设计随访34个月坎地沙坦n=1013安慰剂n=1015完成研究人数n=1011完成研究人数n=10142人脱组1人脱组2028名患者随机分组NYHAII-IV,LVEF40%ACEI不能耐受Lancet,2003,362:772-76

6、Placebo,406(40%)Candesartan,334(33%)01233.501020304050危险指数0.77(95%cl0.67-0.89),p=0.0004校正后危险指数0.70,p<0.0001时间(年)NumberatriskCandesartanPlacebo10139298314341221015887798427126CHF引起的心血管事件的死亡率和住院率(%)CHARM(换用实验-Ⅰ级结果KaplanMeier累积事件曲线)23%Lancet,2003,362:772-76CHARM-合用组随访41个月坎地沙坦n=127

7、6安慰剂n=1272完成研究人数n=1273完成研究人数n=12713人脱组1人脱组2548随机分组NYHAII-IV,LVEF40%服用ACEILancet,2003,362:772-76CHARM(合用实验-Ⅰ级结果KaplanMeier累积事件曲线)危险指数0.85(95%cl0.75-0.96),p=0.011校正过后危险指数0.85,p=0.010Placebo,538(42.3%)Candesartan,483(37.9%)01233.501020304050时间(年)CHF引起的心血管事件的死亡率和住院率(%)Numberatrisk

8、CandesartanPlacebo127611761063948457127211361013906422