ｈｍｇｂ１和ｈｅｒ２在胃癌中的表达及与临床病理特征的关系

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1、HMGB1和HER2在胃癌中的表达及与临床病理特征的关系张金江(解放军第251医院普通外科河北张家门075000)【屮图分类号】R735.2【文献标识码】B【文章编号】1672—3783(2015)06-0177-02【摘要】A的探讨高迁移率族蛋OB1(HMGB1)和HER2在胃癌组织屮的表达的意义。方法采用免疫组化EliVisionTMplus法检测68例胃癌组织屮HMGB1和HER2的表达，并分析它们与H癌临床病理特征的关系。结果HMGB1和HER2在胃癌组织屮阳性表达率分别为阳性表达与H癌的浸润深度、淋巴结有无转移差异有显著性；与组织学类型、发病年

2、龄、性别差异无显著性。结论HMGB1和HER2在胃癌组织屮表达与胃癌分化程度、侵袭、和淋巴结转移密切相关，检测HMGB1和HER2对判断胃癌生物学行为和预后有重要指导意义。【关键词】HMGB1HER2胃癌病理胃癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一，胃癌的发生发展是一个多因素、多阶段的复杂过程，涉及到多个基因蛋白和众多分子水平的改变。癌基因以及促转移基因一直是胃癌的研究热点，高迁移率族蛋白B1(High-mobi1itygroupboxl,HMGB1)在多种恶性肿瘤中呈现高表达，且与肿瘤的恶性程度及预后密切相关［1一3］。HER2基因即CerbB—2基因，其表达

3、的蛋白产物为人表皮生长因子受体2,后者的高表达可活化细胞信号转导系统，导致细胞转化、增殖。2014年第4版口本《胃癌治疗指南》推荐HER2阳性和HER2阴性应该选取不同的化疗方案。鉴于此，本文采用免疫组织化学的方法检测两者在胃癌组织的表达及其与胃癌临床病理因素之间的关系。1材料与方法1.1材料选取解放军第251医院普通外科2012年3月〜2014年8月手术切除的胃癌组织80例，患者男56例，女24例。年龄39〜77岁，中位年龄为58岁。其中高、中分化腺癌27例，低分化或未分化腺癌53例；采用2002年美国癌症联合委员会（AJCC）TNM分期标准[4],其

4、中I+11期28例，III+IV期52例。所有患者均行手术治疗并留取胃癌组织病理蜡块儿标本。所奋入选的患者均经术后病理确诊，并且手术前均未接受任何放、化疗及生物治疗。1.2主要试剂；兔抗人HMGB1多克隆抗体、鼠抗人HER2单克隆抗体及相关检测试剂盒均购自福州迈新生物技术公司。1.3方法采用E1iVisionTMp1us法免疫组织化学染色方法：石蜡切片脱蜡、水化，PBS冲洗3×3min;高温高压抗原修复；加3%过氧化氢溶液，室温下孵育1Omin,以阻断内源性过氧化物酶；PBS冲洗3×3min；加一抗，室温下孵育60min；PBS冲

5、洗3×5min;加聚合物增强剂（试剂A），室温下孵育20min；PBS冲洗3×3min；加酶标抗鼠聚合物（试剂B），室温下孵育30min；PBS冲洗3×3min；加新配制的DAB显色液，苏木精复染，二甲苯透明、封片，显微镜下观察。1.4结果判定HMGB1蛋白阳性表达位于细胞胞浆内，为棕黄色颗粒，细胞阳性表达以细胞内出现棕色颗粒为标准，随机选取10个视野，切片中超过20%的肿瘤细胞出现棕色染色为阳性表达，HER2阳性染色呈棕黄色颗粒表达于细胞膜上，整张切片无一个阳性细胞（一）；阳性细胞数<10%（+）;阳性细胞数10%〜

6、50%（++）,阳性细胞数〉50%（+++）。1.5统计学处理所有计数资料均采用采用SPSS13.0软件包，作χ2检验，相关性分析作Spearman相关，以P<0.05表示差异具有统计学意义。2结果2.1HMGB1在胃癌组织中的表达及与临床病理特征的关系HMGB1主要表达于癌细胞的胞浆中，阳性表达率为42.5%(34/68),阳性表达与肿瘤组织的分化程度、TNM分期、浸润程度及淋巴结转移相关(P<0.05),与患者的年龄和性别无关(P〉0.05)。见表13讨论胃癌是我国常见的消化道的恶性肿瘤，由于本病进展较快、恶性程度高，患者就诊时大多数已经处于

7、中晚期，虽然手术切除了肉眼可见的瘤体，但肉眼看不到的癌细胞以及淋巴结的转移都是较难彻底清扫干浄的，这也是胃癌术后5年生存率一直不高的主要原因之一。随着分子生物学技术进步，有关胃癌发生发展以及促进转移的基因研究也取得了很大进展，HMGB1是近来发现的与肿瘤的发生、生长、浸润及转移有密切关系的染色质蛋白［5—6］。国内学者张靖等［7］研究发现HMGB1与众多消化道肿瘤都相关，并且可能参与了肿瘤的浸润转移。本研究结果显示，HMGB1蛋白在胃癌组织中阳性表达率为42.5%,HMGB1在胃癌不同分化程度组织、不同TNM分期、是否侵及浆膜层以及是否有淋巴结转移吋均有

8、显著差异性表达，这说明HMGB1在胃癌的发生发展过程中发挥了不可忽视的作用，其表