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1、吴平生南方医科大学南方医院心内科升高HDL-C面临的挑战100160220RiskofCHDHDL-C (mg/dL)LDL-C(mg/dL)25456585GordonTetal.AmJMed1977;62:707-714.LDL-C、HDL-C与CHD发病危险率的关系www.themegallery.comCompanyLogo70%ofmenwithCHDhadalowHDL≤44mg/dLFraminghamMaleOffspring35-54www.themegallery.comCom
2、panyLogo升高HDL，心血管获益显著LDL-C：每降低1mg/dL，心血管病风险降低1%HDL-C：每升高1mg/dL，心血管病风险降低2-3%汇总既往的几个流行病学资料得出MichaelH.Davidsonetal.AmJCardiol2007;100(suppl):32N-40Nwww.themegallery.comCompanyLogoTreatingasingleriskfactorisnotenough:CVriskremainsevenafterstatintherapyRis
3、kofprimaryevent(%)KasteleinJJP.EurHeartJ2005;7:F27-F33.www.themegallery.comCompanyLogo积极降低LDL-C治疗仅能减少1/3的心血管疾病发生因此，探索其它方法减少心血管疾病发生具有积极的意义升高HDL-C及改善HDL-C功能的治疗措施www.themegallery.comCompanyLogoILLUMINATE研究(2007年):15000例冠心病高危患者被随机分为阿托伐他汀组与阿托他汀+torcetrapib
4、组中期分析结果表明,torcetrapib组死亡人数较阿托伐他汀组多,研究提前终止。CETP抑制剂www.themegallery.comCompanyLogoCETP抑制剂ILLUSTRATE研究(2007年):1188例冠脉狭窄程度为20%~50%的患者分别接受torcetrapib60mg/d+阿托伐他汀组或阿托伐他汀单药组,IVUS测量冠脉斑块体积的变化。随访24个月后,与阿托伐他汀单药组相比,联合治疗组HDL-C水平升高61%,LDL-C水平降低20%,但冠脉斑块的体积变化两组无显著差异
5、(+0.12%对+0.19%,P=0.72)。由于联合治疗组死亡率显著高于阿托伐他汀单药组(P=0.007),且心肌梗死、心绞痛、血管重建术和心衰的发病危险均高于阿托伐他汀单药组,该试验于2006年12月提前终止。www.themegallery.comCompanyLogotorcetrapib使患者收缩压升高4.6mmHg,这种变化可能会影响torcetrapib的抗动脉粥样硬化作用torcetrapib带来的问题是否与CETP被抑制有关,还是仅仅为药物自身的严重副作用所致,目前还不清楚www
6、.themegallery.comCompanyLogoCETP与长寿又一CETP抑制剂JTT-705正在临床研究中。对轻度高脂血症的人群,试验显示,单独使用最高剂量900mg4周后会HDL-C升高34%www.themegallery.comCompanyLogo另一个CETP抑制剂——anacetrapib研究显示,anacetrapib具有剂量依赖性的调脂作用。高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)最高升幅为129%,LDL-C最高降幅为38%。在健康人群中的研究显示,150mganacetrap
7、ib并未使血压升高,初步证实CETP缺乏与高血压之间无必然联系。法国国家健康和医学研究院Duriez:证实Anacetrapib安全性需要获得有关醛固酮合成,以及肾上腺皮质激素基因编码表达的相关数据。Anacetrapib安全性尚需大规模人群长期研究确定。www.themegallery.comCompanyLogo升高HDL-C的常见药物烟酸类降脂药1贝特类降脂药2www.themegallery.comCompanyLogo加速巨噬细胞胆固醇流出和逆转运的措施－PPARγ激动剂噻唑烷二酮作为P
8、PARγ激活剂，既可在2型糖尿病治疗中广泛用作胰岛素增敏剂，又可作为ABCA1的强力诱导剂，促进巨噬细胞胆固醇流出噻唑烷二酮仅使血浆HDL水平升高3%~5％，但PPARγ激动剂具有较强的胰岛素增敏作用对于因胰岛素抵抗而导致的动脉粥样硬化可能非常重要www.themegallery.comCompanyLogo加速巨噬细胞胆固醇流出和逆转运的措施－PPARγ激动剂罗格列酮（Ragaglitazar）已经显示出能增加HDL-C、降低甘油三酯，提高2型糖尿病人和动物糖尿病模型的胰岛素敏感
