早发型重度子痫前期发病机制及其期待疗法的研究进展

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1、早发型重度子痫前期发病机制及其期待疗法的研宄进展高佳星(绵阳市人民医院妇产科四川绵阳621000)【中图分类号】R714.24+5【文献标识码】B【文章编号】1672-5085(2012)8-0449-02【关键词】早发型重度子痫前期发病机制诊治期待治疗妊娠期高血压疾病是一种严重危害母婴健康的妊娠并发症，发病率为2%〜7%,其中早发型重度子痫前期(earlyonsetseverePre-eclampsia,EOSP｝约占妊娠期高血压疾病的0.9%。自20世纪80年代Sibai等提岀早发型重度子痫前期的概念以来，因

2、其发病时间早、进展快、较早发生的多脏器功能受损、孕产妇尤其是围牛JL病死率高、再次妊娠复发风险高等特点，成为全球产科医师面临的棘手问题及研宄热点。近年来由于围生医学的发展，孕34周以后重度子痫前期母婴预后明显改善，所以目前国内外多数以孕34周为界进行划分早发型和晚发型［1-4］。目前对划分早发型重度子痫前期的孕周界线仍存在争议，有些学者将发病在32周之前的重度子痫前期定义为早发型。正确选择病例和实施期待治疗可恰当延长孕龄，减少因胎儿不成熟导致的围生儿死亡，同时避免孕产妇发生终末脏器不可逆损害，有效降低孕产妇死亡率

3、与围生儿死亡率及病残率。木文探讨早发型重度子痫前期发病机制、期待治疗对象的选择及治疗方法，现综述如下。1早发型重度子痫前期发病机制1.1基因多态性和表达异常随着分子生物学研究的进展，基因的异常表达及其多态性在EOSP发病中的重要作用受到重视，EOSP发病有较强的遗传背景，倾向于多基因遗传，相关基因的研究涉及到免疫、血管活性物质失衡和血管内皮损伤、凝血和纤溶失调等。研宄发现与血管活性物质失衡、血管内皮损伤相关基因如内皮型一氧化氮合酶(endothelialnitricoxidesyn-thase,eNOS)基因、血

4、管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)基因、血管紧张素转化酶(angiotensinconvertingenzyme，ACE)基因与EOSP的发病有密切关系;凝血因子VLeiden(factorVLeiden,FVL)基因、凝血酶原(prothrombin，PT)基因、亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolatere-ductase,MTHFR)基因、纤溶酶原激活物抑制剂l(plasminogenactivatorin—hibitor

5、1，PAI-1)基因等凝血功能相失基因的突变与EOSP的关系密切;与免疫相关的基因如人类白细胞抗原(humanleukocyteantigen，HLA)基因、肿瘤坏死因子a(TNF-a)基因、TOII样受体4(Toll-likereceptor4，TLR4)和NOD2(nucleotide-bindingoligomerizationdomain2)基因与EOSP的发病存密切关系。1.2胎盘形态学异常Kadyrov等研究发现，早发型重度子痫前期患者的胎盘组织凋亡明显增加，滋养细胞侵入受限，胎盘着床较浅，螺旋型小动

6、脉管腔狭窄［5】。早发型重度子痫前期患者的胎盘重量较，胎盘末端绒毛的体积和表面积明显小于晚发型和正常妊娠孕妇的胎盘。1.3胎盘毒性物质释放增加研宄发现早发型重度子痫前期血液中胎儿促肾上腺皮质激素释放激素mRNA明显增加［6］。而晚发型患者增加不明显。母血中总的胎儿DNA、合体滋养细胞微粒在子痫前期患者中均有增加，但早发型增加更加明显，说明早发型存在更严重的细胞损伤和凋亡［7-8］。胎盘释放的血管内皮生长因子的可溶性受体sFlt-l(solublefms-liketyrosinekinaselsFlt-1)增加，V

7、EGF和sFlt-1结合而被中和，使和内皮细胞膜VEGF受体结合的游离VEGF量减少，当低于最低生理水平吋，则内皮细胞功能受损，出现蛋白尿和高血压症状［9】。1.4内皮细胞功能障碍和系统性炎性反应指标变化血管内皮细胞功能受损的标志性产物在早发型重度子痫前期增加非常明显。早发型患者抑制素水平明显高于晚发型患者。研宄发现前炎性因子yonWillebrandFactor(vWF),SVCAM21,Creactiveprotein(CRP)在早发型重度子痫前期患者的血浆中明显升高。血浆弹性蛋白酶是中性粒细胞激活的量化指标

8、，Gupta等发现早发型重度子痫前期患者血浆弹性蛋白酶水平较晚发型明显增高。2早发型重度子痫前期期待治疗2.1期待治疗对象的选择EOSP的期待疗•'法(expectantmanagement)或谓期待治行(conservativemanagement)是在力争保证母体安全的情况下尽可能延长孕龄，以减少因胎儿不成熟而致的围生儿死亡。期待治疗是一个“惊险”过程，在这个过程中，