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《安维汀唯一治疗mcrc疗效不受kras状态影响的靶向药物课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、安维汀®：唯一治疗mCRC，疗效不受KRAS状态影响的靶向药物表达EGF受体与配体结合EGF受体二聚化TGF-EGF胞外结合区域跨膜亲脂性区域胞内蛋白酪氨酸激酶区域激活信号传导ERBITUXPackageInsert,June2004.BaselgaJ.JClinOncol.2001;18s:41s-44s.表皮生长因子信号传导模式图40%的非遗传性结直肠癌可以检出KRAS原癌基因突变(所有结直肠癌中，90%为非遗传性结直肠癌)这种突变可以造成KRAS通路的下游信号通路处于持久的自身激活过程中KRAS
2、突变StintzingS,DtschArzteblInt2009;106(12):202–6EGFR的抗体可抑制其与配体结合，及胞内信号的传导KRAS突变造成通路持久激活——与EGF受体无关KRASwt:KRAS野生型KRASmut:KRAS突变型-增殖-迁移-血管生成KRAS突变造成通路持久激活StintzingS,DtschArzteblInt2009;106(12):202–6EGFR过度表达27–77%KRAS突变30–50%BRAF突变10%EGFR阻断剂单用或联合伊立替康的疗效 受KRAS等
3、多种预测因素影响WongandCunningham.JCO2008对药物标准剂量即起效者经药物加量方能起效者治疗无效者:KRAS突变40%治疗无效者:BRAF突变治疗无效者:PTEN缺失或PI3K突变治疗无效者:不明原因KRAS野生型KRAS突变型10%22%5%7KRAS野生型的患者抗EGFR疗效仍受BRAF状态影响2010NCCNV2.VEGF是血管生成的关键因子，对于肿瘤生长至关重要在多数人类肿瘤中，VEGF上调，往往与预后较差有关抗VEGF治疗可防止VEGF与其受体相互作用抗VEGF药物的作用不
4、受KRAS/BRAF状态影响VEGF=vascularendothelialgrowthfactor（血管内皮生长因子）MAb=monoclonalantibody（单克隆抗体）抗VEGF治疗的机制安维汀抑制VEGF配体的所有功能：抑制VEGF在血管内皮细胞的活性抑制VEGF在非内皮细胞的活性(比如，树突状细胞)安维汀X–PP–P––P增生生存生长迁移血管生成淋巴血管生成VEGF-RVEGFX安维汀的作用机制临床实践证实：安维汀联合以伊立替康为基础 的化疗可有效延长患者PFS8.511.211.7FOL
5、FIRI单用1安维汀+FOLFIRI(BICC-C)2安维汀+FOLFIRI(BEAT)8安维汀+FOLFIRI(BRiTE)7安维汀+FOLFIRI(PACCE)31.Tournigand,etal.JCO2004;2.Fuchs,etal.JCO2007;3.Hecht,etal.ASCOGI2008 4.Ackland,etal.ASCOGI2008;5.Kopetz,etal.ASCO2007;6.Reinacher-Schick,etal.ASCO2008;7.Kozloff,etal.ASC
6、OGI2007;8.Berry,etal.ASCO2008临床实践II–IV期临床研究(n=109)(n=209)(n=115)11.112.5安维汀+FOLFIRI(AVIRI)4安维汀+FOLFIRI(MDAnderson)5(n=209)(n=43)安维汀+XELIRI(AIO0604)6(n=120)12.10246810121410月MedianPFS(月)10.9(n=280)(n=503)11.610.011.311.211.0(n=1,092)(n=346)(n=552)(n=94)10
7、月1.Saltz,etal.JCO2008;2.Hecht,etal.ASCOGI2008(poster) 3.Reinacher-Schick,etal.ASCO2008(poster);4.Kozloff,etal.ASCOGI2007(poster) 5.Berry,etal.ASCO2008(poster)XELOX/FOLFOX4单用(NO16966)1安维汀+XELOX/FOLFOX4 (NO16966)1安维汀+XELOX/FOLFOX4 ‘持续治疗人群’*(NO16966)1安维汀+ox
8、aliplatin(PACCE)29.411.18.010.4(n=699)(n=699)(n=699)(n=410)024681012MedianPFS(月)10.4安维汀+XELOX(AIO0604)3(n=127)临床实践证实：安维汀联合以奥沙利铂为基础 的化疗可有效延长患者PFSII–IV期临床研究安维汀+FOLFOX(BRiTE)4安维汀+FOLFOX(BEAT)5安维汀+XELOX(BEAT)5安维汀+XELOX(BRiTE)4
