袁瑛 从作用机制和临床证据看mcrc靶向药物的持续治疗课件

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1、从作用机制和临床证据看mCRC靶向药物的持续治疗专业资料,仅供医药卫生专业人士参考主要内容抗血管生成治疗药物的作用机制抗血管生成药物维持跨线的临床证据EGFR抑制剂持续应用的限制主要内容抗血管生成治疗药物的作用机制抗血管生成药物维持跨线的临床证据EGFR抑制剂持续应用的限制影响药物疗效的重要原因之一是肿瘤组织血管异常肿瘤内血管系统结构异常1.Jain,etal.NatMed2001;2.Carmeliet,etal.NatRevDrugDiscov2011;3.RakeshK.Jain,Science 7January2005: Vo

2、l.307 no.5706 pp.58-62 DOI: 10.1126/science.1104819肿瘤内血管壁的细胞功能异常1,2Week11Week13Week16有效药物无法到达肿瘤组织胸腹水生成,影响生活质量抗血管生成的关键,在于持续抑制VEGF通路1.Ferrara.EndocrRev2004;2.Hicklin,Ellis.JCO2005;3.Baka,etal.ExpertOpinTherTargets2006;4.Morabito,etal.Oncologist2006;5.deVries,etal.Science1

3、992;6. Bergers,Benjamin.NatRevCancer2003;7.Jain.Science2005;8.Gerber,Ferrara.CancerRes2005;9.Jain.NatMed2001;10.Inoue,etal.CancerCell2002; 11.Margolin.CurrOncolRep2002;12.Hu,etal.AmJPathol2002,1.Hicklin,Ellis.JCO2005;2.Ferrara.EndocrRev2004;3.Ferrara,etal.NatRevDrugDisc

4、ov2004;4.Margolin.CurrOncolRep2002;5.Kaya,etal.RespirMed2004; 6.DesGuetz,etal.BrJCancer2006;7.O’Byrne,etal.BrJCancer2000;8.Yuan,etal.IntJCancer(PredOncol)2000;9.Imoto,etal.JThoracCardiovascSurg1998; 10.Galizia,etal.ClinCancerRes2004;11.Ishigami,etal.BrJCancer1998;12.Esc

5、udier,etal.Lancet2007;13.Hu,etal.AmJPathol2002; 14.Ferrara,Davis-Smyth.EndocrRev1997VEGFVEGF受体促进现有内皮细胞的存活1,2,6–8有助于血管异常化1,2,6,7,9刺激新血管生长1,2,6–8,10增加血管通透性11,12VEGF和其受体相互作用是血管生成的关键调节因素1–5,高VEGF水平与临床预后不佳相关6–19贝伐珠单抗精准靶向VEGF,抑制血管生成,持续控制肿瘤1,26贝伐珠单抗VEGF受体VEGF1.AvastinSummaryof

6、ProductCharacteristics;2.Presta,etal.CancerRes1997;3.Avastinprescribinginformation,http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000582/WC500029271.pdf贝伐珠单抗阻止VEGF与受体的结合1,2贝伐珠单抗的清除半衰期长(约20天),有助于持续控制肿瘤3对比传统治疗,贝伐珠单抗的三大作用能抑制肿瘤,提高疗效1–2

7、01.Baluk,etal.CurrOpinGenetDev2005;2.Willett,etal.NatMed2004;3.O’Connor,etal.ClinCancerRes2009;4.Hurwitz,etal.NEJM2004;5.Sandler,etal.NEJM2006;6. Escudier,et al.Lancet2007;7.Miller,etal.NEJM2007;8.Mabuchi,etal.ClinCancerRes2008;9.Wild,etal.IntJCancer2004;10.Gerber,Ferra

8、ra.CancerRes2005;11. Prager,etal.MolOncol2010;12.Yanagisawa,etal.Anti-CancerDrugs2010;13.Dickson,etal.ClinCanc

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