从作用机制看ltr课件

《从作用机制看ltr课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、从作用机制看LTRA在儿童哮喘治疗中的地位07-2014-RESP-1041175-0001主要内容1白三烯是哮喘重要的炎症介质，激素治疗难以有效抑制白三烯的作用2孟鲁司特特异性抑制白三烯与受体结合，抑制白三烯的作用3孟鲁司特单药或联合治疗应用于儿童哮喘患者的疗效评估气道炎症是导致哮喘症状的根本原因感冒病毒运动变应原触发触发触发常见哮喘症状:1喘息呼吸困难咳嗽夜间觉醒症状气道炎症GlobalStrategyforAsthmaManagementandPreventioninChildren5Years

2、andYounger(updated2009).ClaessonHE,etal.JInternMed1999;245(3):205-227.白三烯是气道炎症的重要介质GINA2011指出3：半胱氨酰白三烯哮喘的关键介质之一主要由肥大细胞与嗜酸性粒细胞产生是强效的致支气管收缩和促炎因子唯一的一类被抑制后即可见肺功能和哮喘症状改善的炎症介质3.FromtheGlobalStrategyforAsthmaManagementandPrevention,GlobalInitiativeforAsthma(GI

3、NA)2011.Availablefrom:http://www.ginasthma.org/.).白三烯在哮喘气道炎症中的作用减少粘液运输4.HayDWP,etal.TrendsPharmacolSci1995;16:304–309.气道上皮细胞增加粘液分泌阳离子蛋白(上皮细胞损伤)增加速激肽释放感觉神经C纤维平滑肌收缩和扩张—支气管炎症细胞(例如肥大细胞，嗜酸性粒细胞)血管水肿白三烯嗜酸性粒细胞聚集口服激素治疗难以有效抑制哮喘患者气道中的白三烯(n=14,2周过敏原刺激，强的松60*3，40*3，

4、2083)0LTC41020304050607080(n=14)LTE4治疗前治疗后(2w)治疗前治疗后(2w)支气管肺泡灌洗液中含量,pg/ml5.DworskiRetalAmJRespirCritCareMed1994;149:953–959.研究设计：一项研究共纳入14名过敏性哮喘患者，患者在入组前2个月内未接受类固醇或色甘酸钠治疗，仅在需要时使用β受体激动剂。患者接受过敏原干预至少2周后，接受口服强的松9天减量治疗（60mg治疗3天，40mg治疗3天，20mg治疗3天）或口服强的松60mg/天

5、的7天治疗，在基线和激素治疗后，搜集1个肺的支气管肺泡灌洗液，过敏原支气管镜灌注5分钟后，搜集另一个肺的支气管肺泡灌洗液，比较基线以及接受治疗后过敏原支气管肺泡灌洗液中白三烯的含量。研究旨在评估激素对花生四烯酸通路的影响。一项纳入14名过敏性哮喘患者的研究显示：口服激素治疗难以有效抑制哮喘患者体内的白三烯过敏原灌注前0.050.10.150.20.250.3(n=9)过敏原灌注后尿中LTE4,ng/mg肌酐5.DworskiRetalAmJRespirCritCareMed1994;149:953–9

6、59.对照组强的松***与过敏原灌注前相比，p<0.05ICS治疗难以有效抑制哮喘患者的白三烯水平(n=11,AS,14天2钦BID)18.720161284018.4安慰剂氟替卡松尿中LTE4,ng/mg肌酐6.O’ShaughnessyKMetalAmRevRespirDis1993;147:1472-1476.P=NS研究设计：一项随机、双盲、交叉研究共纳入11名轻度过敏性哮喘患者，研究由2个为期14天的治疗期组成，2个治疗期期间有为期21天的洗脱期。在每个治疗期中，患者随机接受每日2次，每次2

7、揿ICS或安慰剂治疗14天，在服用完最后一剂药物后1小时，进行支气管过敏原激发。4小时后收集尿液以测定LTE4含量，第1次过敏原激发后6小时进行第2次激发。哮喘炎症治疗的双通道白三烯是哮喘的重要炎症介质3糖皮质激素难以有效阻断哮喘炎症中的白三烯通道5-7所以，哮喘炎症治疗涉及2种通道，即白三烯通道和激素敏感型介质通道8本片由人工绘制.糖皮质激素白三烯通道激素敏感型介质通道3.TheGlobalStrategyforAsthmaManagementandPrevention(updated2010).

8、5.DworskiRetalAmJRespirCritCareMed1994;149:953–959.6.O’ShaughnessyKMetalAmRevRespirDis1993;147:1472-1476.7.CsomaZ,etal.AmJRespirCritCareMed2002;166:1345–1349.8.Peters-GoldenM,etal.JAllergyClinImmunol2003;111(1suppl):S37-S42.LTRA为