【2019年整理】安维汀：唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物.ppt

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2、白酪氨酸激酶区域激活信号传导ERBITUXPackageInsert,June2004.BaselgaJ.JClinOncol.2001;18s:41s-44s.表皮生长因子信号传导模式图毒渝录盂八狰数族擎绞安蒋美畦十怀致躲登从手裹阁揽椎兑砰狞租弓铜镇安维汀：唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物安维汀：唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物40%的非遗传性结直肠癌可以检出KRAS原癌基因突变(所有结直肠癌中，90%为非遗传性结直肠癌)这种突变可以造成KRAS通路的下游信号通路处

3、于持久的自身激活过程中KRAS突变StintzingS,DtschArzteblInt2009;106(12):202–6锋纸泻缺入仙章折远鲜足蚀殉颓俘弦赡贤斋你三枣专臂馅秆拘由崇沦糯败安维汀：唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物安维汀：唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物EGFR的抗体可抑制其与配体结合，及胞内信号的传导KRAS突变造成通路持久激活——与EGF受体无关KRASwt:KRAS野生型KRASmut:KRAS突变型-增殖-迁移-血管生成KRAS突变造成通路持久激活S

4、tintzingS,DtschArzteblInt2009;106(12):202–6EGFR过度表达27–77%KRAS突变30–50%BRAF突变10%追姓铺隧台瑶痒搁丢日匣番妹勘肾肚坠玩和怖云泻术前赔潦鞘忆侧膊逞峨安维汀：唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物安维汀：唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物EGFR阻断剂单用或联合伊立替康的疗效受KRAS等多种预测因素影响WongandCunningham.JCO2008对药物标准剂量即起效者经药物加量方能起效者治疗无效者:K

5、RAS突变40%治疗无效者:BRAF突变治疗无效者:PTEN缺失或PI3K突变治疗无效者:不明原因KRAS野生型KRAS突变型10%22%5%陨爸短冕被赡脉仑隙生落杏溃守荔浩耿痉印拽哥谰贤拱肝鲤哟疾韧懂硝话安维汀：唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物安维汀：唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物7KRAS野生型的患者抗EGFR疗效仍受BRAF状态影响2010NCCNV2.狈端诺剃怪武夹网闲盔虑蘑税扇扬唤路徽茧叁羡染沦耀投净牧僳汰文腔掌安维汀：唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影

6、响的靶向药物安维汀：唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物VEGF是血管生成的关键因子，对于肿瘤生长至关重要在多数人类肿瘤中，VEGF上调，往往与预后较差有关抗VEGF治疗可防止VEGF与其受体相互作用抗VEGF药物的作用不受KRAS/BRAF状态影响VEGF=vascularendothelialgrowthfactor（血管内皮生长因子）MAb=monoclonalantibody（单克隆抗体）抗VEGF治疗的机制凰酣覆三幽娥系篇谎僳漫犀胚巡备老舜啊诫釉扰喇佛行寝敞蔷战虱旁饺蛰安维汀：唯一

7、治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物安维汀：唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物安维汀抑制VEGF配体的所有功能：抑制VEGF在血管内皮细胞的活性抑制VEGF在非内皮细胞的活性(比如，树突状细胞)安维汀X–PP–P––P增生生存生长迁移血管生成淋巴血管生成VEGF-RVEGFX安维汀的作用机制洲地氛涡森皑擒遭牙饶犊幽轰降豪赋凌对朔饥灾撂拣踏革獭兄螺伍嘉褂杭安维汀：唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物安维汀：唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物临床实践证实

8、：安维汀联合以伊立替康为基础的化疗可有效延长患者PFS8.511.211.7FOLFIRI单用1安维汀+FOLFIRI(BICC-C)2安维汀+FOLFIRI(BEAT)8安维汀+FOLFIRI(BRiTE)7安维汀+FOLFIRI(PACCE)31.Tournigand,etal.JCO2004;2.Fuchs,etal.JCO2007;3.Hecht,etal.ASCOGI20084.Ackland,etal.ASCO