肿瘤学教学课件（暨南大学）恶性肿瘤的药物治疗学

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1、暨南大学第二临床医学院深圳市人民医院临床药学研究室孙业红医学博士（syehong@163.com）恶性肿瘤的药物治疗掌握：药物治疗原则和方法熟悉：药物的种类、作用特点和代表药物了解：恶性肿瘤的分类病因、发病机制、主要临床表现学习要求恶性肿瘤治疗学概论疾病简介临床表现诊断治疗治疗药物分类常用药物抗肿瘤药物应用原则常见，多发，死神外源因素+内源因素早期诊断，早期治疗综合性治疗疾病简介占位侵袭转移临床表现TNM分期病史+体格检查影像学检查实验室检查诊断综合治疗：手术切除+放疗+化疗+免疫治疗根治性化疗（缓解-强化-巩

2、固+免疫）辅助化疗新辅助化疗姑息性化疗研究性化疗治疗增殖细胞群非增殖细胞群包括静止期细胞、无增殖力细胞和死亡细胞三部分，其中静止期细胞对药物不敏感，是肿瘤复发的根源生长比率（GF）：增殖细胞群在全细胞群中的比率肿瘤细胞的组成周期非特异性药物☞周期特异性药物☞治疗药物分类对各期都有效在大分子水平直接破坏DNA双链，与DNA双链结合形成复合物，影响RNA转录与蛋白质合成抗肿瘤抗生素◆亚硝脲类◆烷化剂◆杂类作用快而强，宜静脉一次注射☜周期非特异性药物大多数仅对增值周期中的某一期有较强作用在小分子水平阻断DNA合成，从

3、而影响RNA转录和蛋白质合成G1期：门冬酰胺酶，肾上腺皮质类固醇G2期S期：博来霉素（非特异性）S期：阿糖胞苷，吉西他滨，5-Fu，MTXM期：长春新碱，紫杉醇作用慢而弱，宜缓慢静滴或口服周期特异性药物干扰核酸合成的药物直接破坏DNA结构或功能的药物嵌入DNA干扰RNA转录的药物干扰蛋白质合成的药物激素类生物反应调节剂单克隆抗体分子靶向治疗药物常用抗肿瘤药物氟尿嘧啶（5-Fu）甲氨蝶呤（MTX）阿糖胞苷（Ara-C）替加氟（FT-207）干扰核酸合成的药物（S期）烷化剂：氮芥，CTX，洛莫司汀抗生素类：博来霉素

4、，丝裂霉素金属化合物：铂类喜树碱类：喜树碱，羟喜树碱直接破坏DNA结构和功能的药物多为抗生素放线菌素D多柔比星替卡霉素嵌入DNA干扰RNA转录的药物长春碱长春新碱依托泊甙替尼泊甙干扰蛋白质合成的药物肾上腺皮质激素雌激素雄激素他莫昔芬：无男性化作用氨鲁米特激素类干扰素白介素-2肿瘤坏死因子生物反应调节剂通过抗体依赖性的细胞毒作用来杀灭肿瘤细胞用药有人种差异AE：寒战发热，肿瘤溶解综合征，过敏，心脏毒性，血液学毒性，胃肠道穿孔，心衰，肾病综合征耐药性单克隆抗体以肿瘤细胞所具有的特异性蛋白质分子、核苷酸片段或基因产物

5、为靶点调节血管生成的转导途径，调节细胞增殖的信号转导途径针对性强，非细胞毒性，靶向性应用前景广泛较为安全分子靶向治疗药物肿瘤多基因突变根据抗肿瘤药物的作用机制和细胞增殖动力学，设计出联合用药方案，以提高疗效，延缓耐药性的产生，减弱药物毒性联合用药：靶器官◆机制◆相互作用◆顺序达到有效的剂量强度和剂量密度适当的给药途径：腔内◆鞘内◆动脉插管◆局部注射抗肿瘤药物应用原则耐药性天然耐药性获得性耐药性不良反应严重化疗存在问题近期毒性-共性骨髓毒性、胃肠毒性、毛囊毒性近期毒性-特性肾毒性及膀胱毒性：环磷酰胺（出血性膀胱炎

6、）肺毒性：博来霉素，环磷酰胺心肌毒性：阿霉素，柔红霉素，顺铂神经毒性：长春新碱耳毒性：顺铂化疗药物的毒性远期毒性：不孕，不育，致突变，致畸致癌化疗药物的毒性肺癌疾病简介病因和发病机制临床表现分类治疗原则药物治疗：◆小细胞肺癌的治疗◆非小细胞肺癌的治疗◆分子靶向治疗肺癌(lungcancer):常见，第一死因发病率死亡率均上升很快40岁以上发病，60-69为高峰男女比2.5:1容易转移疾病简介尚不明确吸烟、职业致癌因素环境污染：空气污染、电离辐射饮食与营养、感染免疫功能低下，内分泌失调基因病因和发病机制临床表现原

7、发肿瘤引起的症状：咳嗽，咯血，发热肿瘤局部压迫引起的症状：胸闷、胸痛等肿瘤远处转移引起的症状：淋巴结肿大等肺外表现：副癌综合征，类癌综合征临床表现解剖学：中央型◆周围型组织学◆鳞癌：最常见，中央型多见，老年男性，吸烟，生长慢，转移晚，5年生存率高◆腺癌：女性，周围型。易转移◆大细胞癌：转移晚，手术切除机会大◆小细胞未分化癌：最恶，年轻，吸烟分类SCLC：化疗，选择性辅以放疗NSCLC：Ⅰ～Ⅲa---手术为主综合治疗Ⅲb---放疗为主综合治疗Ⅳ---化疗为主治疗原则SCLC：单药效果不好，必须联合用药复发者治疗很

8、困难辅以免疫增强剂---不要三药联用NSCLC：联合化疗或放化疗同步老年患者要防止过度治疗分子靶向治疗：未来之星药物治疗乳腺癌疾病简介病因和发病机制临床表现分型治疗原则药物治疗：◆内分泌治疗◆化疗◆生物治疗女性恶性肿瘤中最常见北美、北欧高发，亚洲低发疾病简介尚不明确雌酮，雌二醇月经初潮年龄早，绝经年龄晚不孕或初次足月产的年龄肥胖，高脂饮食遗传因素病因和发病机制肿块质硬，边界不清，不易被