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1、口蹄疫病毒Lecture18口蹄疫(FootandMouthDisease,FMD)是由口蹄疫病毒（FMDV）引起的一种急性、热性、高度接触性传染病，主要感染偶蹄兽，除猪、牛、羊等主要家畜外，也感染30多种野生反刍动物。FMDV是第一个被鉴定出的动物病毒，早在1898年Loeffler和Frosch发表了《FMD研究委员会报告》一文，首次证实该病是一种比细菌小的可滤过性的传染因子引起。口蹄疫病毒过滤性病毒中的小RNA病毒科口蹄疫病毒属的成员，是最小的动物病毒。口蹄疫一般可分7个血清型：Ａ、Ｃ、Ｏ、Asia1和
2、南非STA1、STA2、STA3。每一型之中又分出很多种，毒力不同，各型抗原性不同，互相之间不能互相免疫。FMDVGeneticsSevenserotypesorgeneticgroupsO,A,C,SAT1,SAT2,SAT3,Asia1SouthAmerica-O,A,CEurope-O,A,CAfrica-O,A,C,SAT1,SAT2,SAT3Asia-O,A,C,Asia1FMDVGeneticsVirusiseasilyinactivatedHeat(drying-lowhumidity)UVli
3、ght(sunlight-clearday)DisinfectantspH<6.0or>9.0FMDV的地理分布SAT型主要发生在非洲撒哈拉地区，O型和A型广泛分布于非洲大部分地区、南亚、远东（无A型）和南美，C型主要存在于印度次大陆，而Asia1型仅限于南亚地区。目前，欧洲、中北美洲、希腊、澳大利亚和大洋州均属于无口蹄疫区。拓扑型的确定通过比较结构蛋白VP1基因序列可对FMDV进行基因分型。O型VP1基因序列的综合分析，按照其核苷酸序列相差15％的标准，将0型FMDV共分为8个拓扑型毒株。A型、C型和Asi
4、a1型也参照O型分类的方法来分类。O型FMDV将O型分为8个拓扑型，分别命名为Cathay型、中东－南亚型(ME-SA)、东南亚型(SEA)、欧洲南美型(Euro-SA)、印度尼西亚－1型(ISA-1)、印度尼西亚－2型(ISA-2)、东非型(EA)、和西非型(WA)。Sangare还将O型FMDV分为A-G七个基因型。Asia1型FMDV山东泰安、江苏无锡、新疆布克赛尔、北京延庆、河北三河，相继发生亚洲I型口蹄疫疫情。亚洲I型口蹄疫是新传入我国的。从抗原性角度来看，Asia1型病毒要比其它血清型变异程度小得
5、多。仅有三个抗原亚型，所有分离株可能都属于一个拓扑型。FMDV-Structure病毒基因组完整病毒含有RNA、衣壳蛋白及少量装配过程中夹带的非结构蛋白和宿主细胞肌动蛋白。基因组为单股正链RNA,全长约8.5kb,可直接作为信使RNA。FMDV基因组RNA由5′非翻译区(UntranslatableRegion,UTR)、3′UTR和一个大的开放阅读框架(ORF)组成。FMDV-StructureAAAAAAAAAnLP1P2P35’UTR3’UTRVPgVP4VP2VP3VP12A2B2C3A3B3C3DP
6、olyCCapsidNon-structuralproteinsIRESWRLFMDL：引导肽IRES：内部核糖体进入位点ORF长约6.5kb,由L(引导肽)、P1结构蛋白基因、P2和P3非结构蛋白基因以及起始密码子和终止密码子组成VPl和VP3是主要免疫性抗原三个主要的蛋白酶:Lpro、2A、3CproSchemeofFMDVGenome5‘非翻译区(5’-UTR)蛋白质帽状结构：在感染细胞细胞内其基因组RNA起始于pUp结构，并共价结合一个短的病毒多肽－3B蛋白。Poly（C）区：FMDV不同分离株pol
7、y（C）区长度不相同，有人认为其长短与病毒毒力有关内部核糖体进入位点(IRES)：存在与病毒的翻译控制有关的五个结构域，并可与瞬时蛋白及许多细胞因子发生作用。主要介导病毒RNA高效的转录活性。L蛋白酶Lpro——宿主蛋白合成的开关Lpro可裂解eIF4G（帽依赖性转录起始因子）导致宿主帽依赖性mRNA转录关闭。Lpro——病毒毒力的重要决定因素缺少Lpro蛋白基因，病毒基本没有致细胞病变的作用，是病毒引起动物发病的一个重要因素。结构蛋白四种结构蛋白(VPl、VP2、VP3和VP4)构成FMDV衣壳蛋白。病毒粒
8、子结构蛋白呈三维立体结构排列并构成口蹄疫病毒的抗原位点。纯化的VP1或者蛋白酶水解的VP1片段可以诱导动物机体产生中和抗体，同时也能保护动物避免遭病毒的攻击感染。VP1片断，突出在病毒粒子的表明有G-H环，此环包含有FMDV的主要抗原决定簇。G-H环上存在着Arg-Gly-Asp(RGD)三肽的motif，是病毒粒子与细胞受体结合的关键。研究发现，FMDVVP1基因的年变异频率大约为1％，这样每隔三
