兽医微生物12

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时间:2018-10-06

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1、禽腺病毒研究进展Lecture12腺病毒(Adenovirus,Adv)的分类哺乳动物腺病毒属(Mastadenovirus)禽腺病毒属(Avastrovirus)唾液腺病毒属(Siadenovirus)蛙腺病毒、火鸡腺病毒A胸腺病毒属(Atadenovirus)山羊腺病毒、牛腺病毒4~8、产蛋下降综合征病毒Adenovirusstructureandgenomeorganization.CELO病毒与Ad2、Ad5基因组结构的比较AdenovirusDNAreplicationisaprotein-primedp

2、rocessthatoccursinthenucleus:1.Preterminalprotein(pTP)/DNApolymerase(Pol)complexformed(bothE2proteins)2.Continuous5’>3’synthesisofDNAbyviralpolymerase;DNAcoatedbyssDNABindingProtein(DBP)3.Becauseofterminalrepeats,originofreplicationreformsondisplacedstrand,lea

3、dingtofurtherreplicationAdenovirusDNAreplication新的血清型腺病毒的出现1、PsAdV:从鹦鹉中分离得到,PCR扩增五邻体蛋白的颈环区1,与12个血清型的禽腺病毒、EDSV和火鸡腺病毒3型核苷酸相似性为60.3-67.0%,氨基酸相似性为51.3-61.0%。37个氨基酸变化中有27个在颈环区的4个高变区,编码血清特异性表位。但是扩增片段的G/C含量、等电点在I群禽腺病毒的范围以内,命名为一种新的腺病毒PsAdV2、从长尾鸭中分离到一株腺病毒,不能被I、II、III群禽

4、腺病毒的抗血清中和,认为可能是一种新的血清型。3、从感染传染性病毒性腺胃炎的肉鸡中分离到一株类似腺病毒的病毒,由于特异性识别I、II、III群禽腺病毒的免疫荧光和PCR不能检测到该病毒,认为不同于其他腺病毒。心包积水综合征11998年印度发生心包积水综合征,它主要感染3-6W龄的肉鸡,以突然发生、高死亡率(20-70%)、心包积水、质脆的花斑肝和肝细胞内核内包涵体为特征,还有胰腺坏疽和心室的损伤。能垂直传播或通过口粪途径进行横向传播。2病原是FAV-4,可以在CEK和CEL上复制。3引起心包积水综合征的FAV-4病

5、毒,8个多肽相似,分子量20-107KD,但不同于CELO,尤其是24.2KD。至少有5个蛋白质片段与CELO有关。4FAV-12也参与了心包积水综合征。禽腺病毒基因组结构和功能研究进展1ITRFAdv-1:OTE株5'-CATCATCPHELPS株5'-GATGATG对pTP和Pol进行序列分析不能解释模板特异性的不同。复制试验表明:以上述任一序列相临的DNA片段能在PHELPS株和OTE株感染的细胞上复制。因此认为FAdv-1在复制起始上具有松弛但不是改变的特异性。2CELO基因组ORF-2、ORF-12、OR

6、F-13、ORF-14:ATP酶/解螺旋酶。ORF-9、ORF-10、ORF-11、ORF-16:免疫调节ORF-18/19:甘油三酯脂酶,在感染禽类中有特殊的作用。3FAdV4对印度的3株鸡源分离株和1株鹌鹑源FAdV4六邻体的L1颈环区测序,并与其它所有的FadV4比较,表明FAdV4六邻体的L1颈环区在核苷酸和氨基酸水平上高度同源EDSV提取分离自中国病鸡的EDSV弱毒株AA-2的核苷酸,构建基因组文库,其中HindIII—A片段编码55kd蛋白,长1014nt(38200),与人adv1、12、40、犬AD

7、V、禽I群腺病毒有25.5-32.4%的同源性,与绵羊腺病毒的同源性有46.4%CAR受体是CELO病毒受体CAR是Ad5等腺病毒的高亲和性受体,而纤突分子决定了对细胞结合区的高亲和性,使得病毒能与CAR结合。CELO在衣壳表面有两个纤突,推测可能是一个或两个纤突决定了CELO的细胞结合功能。以禽腺病毒为载体研制基因工程疫苗目前禽类病毒性载体的研究现状禽腺病毒载体的研究概况:国外----CELO病毒,FAV-8,FAV-10国内------EDS、猪腺病毒、牛腺病毒、狗腺病毒、禽腺病毒腺病毒作为活疫苗应用较安全重组

8、腺病毒能刺激机体产生系统免疫和良好的局部粘膜免疫腺病毒载体应用方便、表达效率高一些人腺病毒和动物腺病毒载体构建成功并在临床上成功应用;腺病毒载体的特点腺病毒载体的优缺点优点:宿主范围广,致病性低,在机体内复制不发生整合腺病毒基因组中等大小,载体操作方便重组腺病毒下游研究工作方便腺病毒载体应用方便腺病毒载体表达效率高缺点:腺病毒载体外源基因容量小腺病毒自身的抗

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