医学课件激素类药物的药物化学

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1、第十五章激素类药物药物化学第一节甾体激素一、概述甾体激素性激素肾上腺皮质激素雌激素雄激素孕激素糖皮质激素盐皮质激素甾类药物概况甾体激素是一类重要的内分泌激素，在机体发育、生殖、体内平衡等方面有着广泛作用。它们是在中枢神经系统调控下，由内分泌腺分泌的对特定的靶组织或靶细胞发挥重要生理作用的微量的活性化合物。此外，甾类激素在机体适应内外环境变化及调节机体正常活动上，即相互协调又相互制约，保持着质和量的平衡，当某一激素分泌过多或过少，失去平衡时，则将引起病变。一、结构1013CHCH14121120171

2、615182122191013环戊烷并多氢菲角甲基二、命名1、基本母核根据甾核上10、13、17位取代情况不同，甾类药物的基本母核主要有：雌二醇（1）雌甾烷OHHO特点：无C甲基19101317（2）雄甾烷睾丸素特点：有C甲基和C甲基1819101317OH（3）孕甾烷特点：1、有C甲基和C甲基2、C有两个碳原子侧链171819可的松OHCHOHC=O101317雌二醇OHHO雌甾-1、3、5⑽-三烯-3、17β-二醇系统命名时，不管药物具有何种活性，将所有药物按母体的化学结构分成三大类，即孕甾烷，雄

3、甾烷和雌甾烷。它们的5位氢都是α构型，均属5-α系。特别要注意母体名称与化合物活性无必然联系。如具孕甾母核的化合物可以是孕激素，也可以是皮质激素，具雄甾和雌甾母核的化合物也可以是孕激素。2、命名原则⑴根据药物结构选择好一个适当的母核名称。⑵在母核名称的前后分别加上取代基的名称、位置及构型。⑶处于甾环平面上方的原子或基团为β构型，用实线表示；处于甾环平面下方的原子或基团为α构型，用虚线表示。⑷母核中有双键时，则用“烯”或“二烯”表示，亦可用“△”表示；有酮基时，则用“酮”或“二酮”表示；并用位次编号表示

4、位置。⑸用去甲基或“降”（nor）表示与母体相比较失去一个甲基或环缩小时减少一个碳原子。用“高”（homo）表示环扩大一个碳原子。睾丸素17β-羟基-雄甾-4-烯-3-酮Δ-3-酮-17β-羟基-雄甾OH17α-21-二羟基-孕甾-4-烯-3、11、20-三酮可的松OHCHOHC=O黄体酮（孕甾-4-烯-3、20-二酮）CHC=O甲基睾丸素17α-甲基-17β-羟基-雄甾-4-烯-3-酮OHCH三、甾类药物的一般性质(一）与强酸（或强酸加溶剂）的显色反应甾类药物一般为白色结晶性粉末，难溶于水和石油醚，

5、可溶于乙醚、丙酮等极性有机溶剂。有些甾类药物存在多晶型，如黄体酮。比旋度测定常作为甾类药物鉴定依据之一。化学性质与其官能团的性质及其所处位置有着密切关系。（二）羰基反应2、4-二硝基苯肼硫酸苯肼异烟肼腙类衍生物CONHNHRTOHCHOHC=O1013172021CONHNOHCHOHC=O羟胺肟氨基脲缩氨脲HNOH·HClCCHmp195℃HONCHCHOH甲基炔诺酮肟CHCHOHCCH甲基炔诺酮NHCONHNH·HACOCOCHCHHOHACNHCONHNOCOCHCHmp182℃（分解）（三）皮

6、质激素17位α-醇酮基的还原性1.四氮唑盐反应OHN-N-R’N=N-R”Cl1317CHOHC=O深红色N-N-R’N=N-R”1716151314COOH2、磷钼酸反应17CuO橙红色1317CHOHC=OOCHCOOK2CuOCHCOONaHPO、12MnOHCOOH1417161513COOH1317CHOHC=O碱性硝普钠反应该反应为黄体酮的灵敏，专属而简便的鉴别反应。（四）甲基酮反应CH=NO(CN)FeC=O4-HO蓝色[Fe(CN)NO]2-OHCHC=O17（五）羟基反应1、成酯反应

7、CCHOHHOKOHCOClCCHOHOOCH2OKClmp201℃2、异羟肟酸铁反应OHRCOOR’HNOHR’OHR-C-NHOHR-C-NHOHFe3+FeR-C-NH紫红色3、酯交换反应1.CHOH-KOH2.HSOΔCHC=OOCOCH17CHCOOCH特殊香味CHC=OOH（六）炔基的反应AgNOCCHOHHO白色CCAgOHHO醋酸地塞米松化学名称：16α-甲基-11β，17α，21-三羟基-9α-氟孕甾-1,4-二烯-3，20-二酮-21醋酸酯HOC=OOHCHCHOCOCH10131

8、72120[理化性质]1、白色结晶粉末难溶于水2、酯交换反应3、异羟肟酸铁反应4、斐林试剂反应5、磷钼酸反应6、四氮唑盐反应7、羰基反应8、氟化物专属性反应一、概况二、结构特点1、A环芳构化和19去甲基。2、3位有酚-OH或羟基与酸形成的酯。3、17位有羟基或酮基或羟基与酸形成的酯。二、雌激素及抗雌激素雌二醇OHHO雌甾-1、3、5⑽-三烯-3、17β-二醇【性质】1.为白色结晶性粉末，不溶于水。2.和硫酸作用显黄绿色荧光，加三氯化铁呈草绿色。3.氢氧化