《激素类药物》课件

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1、第十一章激素类药物hormonedrugs人民卫生出版社第十一章激素类药物hormonedrugs第二节肽类激素类药物第三节　甾体激素1.3.第一节前列腺素类药物2.简介激素（荷尔蒙）是由内分泌腺或内分泌细胞分泌的一类高效生物活性物质，它直接进入血液或淋巴液到达靶部位而起作用。一种激素只能作用于某一或某些特定的器官或组织，称为靶器官或靶组织。在这些器官或组织中存在着接受激素信息的蛋白质，即激素受体。激素通过与受体结合而产生生理作用。激素具有调节机体的新陈代谢、生长发育、神经信号传导、生殖等重要生命活动的作用。激素的活性非常高，一些激素在血液中的浓度仅为10-10mol/

2、L，就能检测出较为明显的生理活性。在体内通过酶的作用而代谢失活。只有结构、作用、合成和代谢的研究非常清楚，性质相对稳定，有治疗价值且能工业生产的激素，才能作为药用。过多：巨人症过少：侏儒症过多：低血糖过少：糖尿病激素的影响过多：心悸、多汗过少：肥胖、嗜睡生长激素胰岛素甲状腺素肽类激素类：胰岛素、降钙素甾体激素类：雌激素、雄激素、孕激素、皮质激素按照药理作用类型可分为两大类：拟激素药（激动剂）抗激素药（拮抗剂，酶抑制剂）按照结构可分为：前列腺素类；终止妊娠和催产；治疗胃溃疡；抗血栓药。激素类药物分类第一节前列腺素类药物prostaglandindrugs前列腺素（pros

3、taglandins，PGs）是一类含20个碳原子，具有五元脂环，带有两个侧链（上侧链七个碳原子、下侧链八个碳原子）的一元脂肪酸。根据分子中五元脂环上取代基（主要是羟基及氧）的不同，将PG分为A、B、C、D、E、F等六种类型，用PGA、PGB、…、PGE、PGF表示；而分子中侧链的双键数，则标在E或F等的右下角，例如PGE或PGF上侧链和下侧链分别有一个双键，则称为PGE2或PGF2；再根据五元脂环上9位的立体情况，在命名时于数字之后再加上a、b。第一节前列腺素类药物prostaglandindrugs常见的前列腺素类化合物20世纪30年代中期，Goldblatt发现人

4、体精液中含有一种可引起平滑肌及血管收缩的物质。随后，VonEuler证明此物质是脂溶性化合物。1957年Bergstrom及其瑞典同事分离出PGF1和PGF2a两种纯品，并确定了化学结构，接着采用生物合成方法制备成功。1964年E.J.Corey采用全合成法制备PGs类药物成功，这是PGs类药物研究的重大突破。现在已合成出许多PGs类似物，它们常常比天然的PGs有更好的临床应用范围及效果。现已知，PGE和PGF类衍生物可使妇女子宫强烈收缩，可用于终止妊娠和催产；PGE1、PGE2和PGA能抑制胃液的分泌，保护胃壁细胞，可以用于治疗胃溃疡、出血性胃炎及肠炎；PGI2对血小

5、板功能有多种生理作用，是当前抗血栓类药物研究的重要对象。AA是人体一种必需脂肪酸，化学名为5，8，11，14-二十碳四烯酸。在正常情况下，AA是作为大多数细胞膜磷脂基质共轭成分存在的，不能被代谢，只有在一些创伤性事件（如组织损伤、毒素暴露或激素刺激）中，刺激磷脂酶A2（PLA2），响应产生释放的游离AA可能通过环氧化酶和脂氧合酶两条途径被代谢。PGs和其他类花生酸是由花生四烯酸（arachidonicacid，AA）氧化代谢产生的。PGs除了作为炎症介质外，还可以发挥神经保护作用，其主要作用机制包括上调具有神经保护作用的热休克蛋白和阻断核转录因子kB的激活；促进神经生长

6、因子的合成；抑制肿瘤坏死因子a；增加细胞内的能量供应，降低细胞内自由基的形成；促进轴突生长和阻止神经元死亡；抑制谷氨酸盐的细胞毒性作用，通过减少钙内流而减少神经元损伤；抑制乳酸脱氢酶的释放等。经研究发现，环氧化酶途径中的PGs与导致炎症有关，其中血栓素A2（thromboxaneA2，TXA2）是促使血小板凝聚形成血栓的原因。这一发现不仅解释了非甾体抗炎药的作用机制，同时也发现了阿司匹林（aspirin）作为预防血栓的新用途。米索前列醇misoprostol化学名:（±）-11a，16-二羟基-16-甲基-9-氧前列烷-13-（反式）烯酸甲酯(11a，13E)-11,1

7、6-dihydroxy-16-methyl-9-oxoprost-13-en-1-oicacidmethylester本品为C-16位的外消旋体，其中11R、16S-构型的异构体是药效成分本品系PGE1的类似物，与PGE1不同的是将C-15羟基移至C-16，同时增加C-16甲基。这是因为天然PGE1的肺和肝首过一次失活达80%，半衰期只有1min。其失活主要原因是在C15-羟基前列腺素脱氢酶作用下PGE1的C-15羟基被氧化成酮基，进而在Δ13还原酶作用下可使C-13双键还原，再经b-氧化或w-氧化成代谢产物从尿中排泄。PGE1的代谢示意