复方丹参类制剂质量标准的改良研究

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1、复方丹参类制剂质量标准的改良研究刘文兴（禹州市中医院461670）【摘要】目的通过设置一种改良后的质量评价标准并进行对复方丹参类制剂的相应研宄，得出改良标准的准确性结论。方法以复方丹参类制剂作为研究对象，使用设置改良后的评价方法，对其各项需改良的属性进行相应的测定。结果复方丹参制剂有效的指标成分的含量标准中可以设置上限。不同的复方丹参制剂间有着溶出的差异性。制剂预测有效期没有达到标注时限。结论改良后的质量标准建议对药物有效成分的含量上限适当规定。以及添加药物溶出度以及稳定性等方面的评价指标。【关键词】复方丹参制剂质量标准改良【中图分类号】R92

2、7【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）14-0045-02丹参在临床上有很多应用，其主要分成水溶性和脂溶性活性成分［1］。可以被制成多种药物。丹参片以及复方丹参滴丸被05版的药典进行收录。而丹七片则被收录于部颁的标准［2］。在国内可广泛生产。木研究选择五个活性指标成分，主要是丹参素和原儿茶醛和丹酚酸B以及隐丹参酮，丹参酮IIA。作出含量和溶出度以及稳定性的测定。以期给复方丹参制剂的现有质量评价的标准参考改进依据。1.仪器与试药ZMQS5VFT超纯水仪。AgilentllOO色谱仪（含四元梯度泵和在线脱气机,柱温箱和紫外检测

3、器以及自动进样器）等。丹参素钠、丹酚酸B和丹参酮I1A，原儿茶醛以及隐丹参酮购于上海。复方丹参片产于四个厂分别为厂甲、乙、丙、丁。丹七片产于二个厂分别为厂乙、戊。复方丹参滴丸产于一个厂己。甲醇为色谱纯。乙腈为色谱纯。以及经过Milli-Q进行过滤的纯净水。联苯。2.实验方法2.1含量测定2.1.1色谱的条件首先利用下表数据进行相应的梯度洗脱，见下表1:固定相使用AgilentZorbaxSB-C18色谱柱（5微米，4.6毫米×250毫米）。流动相A是0.5%的磷酸-水（w/w）。B是乙腈。检测波长是280nm。柱温为30摄氏度。流速

4、为1.5mL/min。进样体积为10μL。表1:梯度洗脱表2.1.2制备标准溶液以及供试品溶液精密称取5种标准品并做好相应记录，用甲醇依次配成80.2mg/L,203.2mg/L,402.8mg/L,51.5mg/L,80.7mg八储备液。称取适量内标联苯，用甲醇配成84mg/L储备液。再用各厂家药物，去糖衣研粉。取0.05g。放置于30毫升容量瓶里。用70%的甲醇溶液进行定容。20摄氏度超声45分钟。静置待冷，补足溶剂。混匀，于0.45微米微孔滤膜滤过。吸取续滤液加进内标溶液，摇匀即可。2.1.3提取溶剂和吋间的选择经研究对比，我们选择

5、提取溶剂为70%的甲醇-水（w/w）。超声时间定为45分钟。2.1.4样品含量测定将复方丹参制剂用以上方法制备出供试溶液进样。从而算出各指标成分含量。2.2溶出度测定分别不同厂家生产的丹参制剂进行溶出度测定。用900毫升的纯水作溶出介质。转速为100r/min。温度约为36摄氏度。分别于Omin，15min，30min,45min,60min,120min取样5毫升。补充等温以及等体积的溶出介质。0.45微米的微孔滤膜滤过。精密吸取滤液同吋定量加进内标。混匀后，按色谱条件进行测定。计算出累计溶出度。2.3稳定性试验分别给厂家生产的药物行加速试验

6、以及长期试验。加速试验：用市售的包装。于温度约40摄氏度。相对湿度为76%,等条件下放进稳定性试验箱中六个月。于每月末进行分别取样。测定含量。长期试验：将市售包装进行避光保存。于室温条件下存3个月。于每月末进行分别取样。测定含量。从而可以预测有效期。1.结果3.1含量测定对药物分别进行含量测定后，对复方丹参片里检测到水溶性以及脂溶性成分。丹七片以及复方丹参滴丸里只检测到相关水溶性成分。所有制剂指标成分含量，达药典下限。质量合格，不同厂产品超越下限情况不同。水溶性部分的含量差别显著。而脂溶性部分则差别小。3.2溶出度的测定对药物分别进行溶出度的测

7、定，利用相似因子值进行计算：其中YRt是一定时间内对照制剂的累计溶出度。YTt是一定吋间内受试制剂的累计溶出度。n为取点数0。把不同厂生产产品以此作为对照制剂。计算出复方丹参制剂的相似因子f2。见下表2。表2:各厂产复方丹参片和丹七片的f2根据上表可知：在复方丹参片药物里，厂乙及丙冇着丹参素的相似溶出行为。厂丙及丁奋着原儿茶醛以及丹酚酸B的相似溶出行为。在丹七片里，三种水溶性的指标成分都没有相似溶出曲线。结果证明不冋厂生产的复方丹参制剂间有着溶出差异性。3.3稳定性试验对药物分别进行稳定性试验结束后，长期试验内使用丹参素和丹酚酸B以及丹参酮II

8、A。计算出指标成分含量若下降10%，所需的吋间tl。成分含量降到药典下限所需要的吋间t2y结果知复方丹参制剂在本次研究中很难保持稳定。见下表3:表3预