医药通心络保护内皮研究课件

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1、保护内皮一级预防内皮功能障碍与心脑血管事件的关系 及药物干预研究以岭药业市场部主要内容血管内皮概述血管内皮损伤的主要机制血管内皮损伤的临床结局通心络保护血管内皮的研究血管内皮概述BaldwinAL,etal.CritRevBiomedEng,2001,29:247-278.正常肌性动脉血管壁由内层、中层和外膜组成内皮为血液与血管之间的天然屏障70kg成人内皮细胞总面积超过1000M2,约1.5kg,相当于肝脏的重量全身最大的内分泌器官内皮:人体完整的器官CourtesyofCarlJ.Pepine,MD.平滑肌动

2、脉腔内皮血管内皮细胞的功能ArnalJF,etal.CellMolLifeSci,1999,55:1078-1087.SidelmannJJ,etal.SeminThrombHemost,2000,26:605-618.天然屏障分泌器官产生和分泌生物活性物质调节血管张力、血管生长调控抗凝与抗血栓作用血液组织自分泌旁分泌内皮细胞通讯功能感受器 效应器选择性通透膜提供抗白细胞粘附、抗血栓形成的表面脂蛋白代谢、摄取等功能感受:血流压力、炎性信号及循环中激素水平效应:调节血管舒缩状态,从而维持平衡选择性允许血液中物质进入

3、血管壁循环中某些物质的转化与灭活功能对心肌舒缩功能的影响导致内皮损伤的危险因素氧化应激高胆固醇血症高血压糖尿病吸烟肥胖内皮功能紊乱氧化应激:内皮功能紊乱的共同通路血管EC高血脂高血糖高血压肥胖炎症反应氧化应激(高危因素损伤内皮的共同通路)吸烟结构与功能损伤免疫损伤加重加重DzauVJ.Satellitesymposium.2004ACC.内皮损伤的临床结局亚临床病变中风外周血管病心绞痛心梗猝死心衰传遗环境内皮功能紊乱颈动脉狭窄冠脉钙化临床疾病炎症左心室肥厚血管内皮损伤内皮功能障碍是动脉粥样硬化的始动因素 从而最终

4、导致各种慢性血管性疾病内皮功能障碍的发病机理传统的危险因素非传统的危险因素局部因素氧化应激遗传易感性未知因素内皮功能障碍:“对风险因素的风险”血管病变和重构炎症血管收缩血栓形成斑块破裂/侵蚀4035302520151050E内皮功能预测心血管事件:5年随访心绞痛患者P=0.0037%37%0%11%20%15%P=0.009ENormalFMD(n=27)ImpairedFMD(n=46)NS*%ofpatients*AttributedtolowMIincidence(n=12)FMD=flow-mediate

5、ddilationNeunteuflT,etal.Circulation.1999;100(suppl1):1-48.Abstract.AngioplastyCABGMI血管内皮损伤是多种心脑血管病危险因素导致动脉粥样硬化及其缺血性疾病的始动环节和共同靶点。因此,修复损伤的血管内皮细胞,保护血管内皮功能,是心脑血管病研究的重要热点。美化肌肤:青春靓丽保护内皮:健康长寿保护内皮,稳定斑块 更有效防治心脑血管病的基础用药●2000年国家科技进步二等奖●2006年国家科技进步二等奖●2007年国家技术发明二等奖通心络胶

6、囊主治:冠心病、心肌缺血、脑梗塞及其后遗症络气虚滞脉络瘀阻脉络绌急疏畅络气人参、降香剔除络瘀水蛭、土鳖虫搜风解痉蜈蚣、全蝎、蝉蜕通心络络病理论代表方药--通心络胶囊“搜剔疏通”治疗规律研制脉络瘀塞“通心络治疗冠心病的研究”获2000年国家科技进步二等奖通络与活血化瘀法的药理作用不同和血辛味通络活血祛痰通络络虚通补活血化瘀针对血液和血流状态的病理变化通络针对血液、血流状态和血管自身的病理变化降脂、抗凝改善血管内皮功能改善血管舒缩状态稳定、缩小斑块高血脂高血压糖尿病肥胖血液易损斑块内皮损伤动脉痉挛动脉粥样硬化,斑块形

7、成管腔狭窄终点事件心脑血管事件脂质沉积炎细胞浸润缺血再灌注微血管损伤多环节、多途径、多靶点治疗+预防心脑血管病通心络保护内皮作用研究缺氧氧化应激高血压高血脂炎症损伤高血糖心理应激过度疲劳通心络保护内皮一级预防ABCD通心络调脂保护内皮细胞通心络组EC粗面内质网呈池状。线粒体呈杆状,嵴较多、与线粒体长轴垂直、部分融合消失空白对照组主动脉EC大小、形态、结构正常模型组EC相邻细胞膜部分融合。粗面内质网严重脱颗粒,线粒体减少,甚至消失,EC下重度水肿阿托他汀组EC增大,粗面内质网轻度扩张,线粒体嵴减少、部分融合消失,吞

8、饮小泡数量减少吴以岭,等.中华心血管病杂志,2007,35(3):1-4与高脂饮食兔模型组比较,通心络可显著降低血中总胆固醇、甘油三脂和低密度脂蛋白,升高高密度脂蛋白;与西药阿托伐他汀比较无显著性差异,对高脂所致内皮细胞结构损伤具有明显保护作用。血管组织NO、ET-1水平血管组织ET-1、VEGF基因表达水平显著降低自发性高血压大鼠血管组织ET-1含量及基因表达,升高NO

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