结核性脑膜炎诊治进展

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1、结核性脑膜炎诊治进展【关键词】结核性脑膜炎诊治进展综述结核性脑膜炎是最严重的一种肺外结核。据文献报道病死率为15%～36%，存活者后遗症较多。在我国及部分发达国家由于人口流动频繁，免疫抑制剂的广泛应用，耐药结核菌株的出现及HIV感染，其发病率有逐渐增高趋势[1]。结核性脑膜炎临床表现缺乏特异性,临床上常常引起误诊。本文就近年来结核性脑膜炎诊治进展综述如下。　　1结核分枝杆菌检测脑脊液（CSF）中检测出结核杆菌及其特异性标记物、某些与结核性脑膜炎密切相关的标记物或指标等，能够为临床诊断结核性脑膜炎提供诊断依据。CSF中培养出结核杆菌或检查出抗酸杆菌（AFB）是诊断结核性脑膜炎的“金指标”，因此，

2、CSF标本培养结核杆菌和检查AFB是实验诊断结核性脑膜炎的常规方法，但阳性率很低，仅约4%。国内外常规方法为罗氏培养法。结核分枝杆菌生长缓慢，在固体培养基中繁殖一代需15～20小时，单个菌在固体培养基中生长成直径1mm的菌落需4～6周。由于耗时较长，该培养法无法为临床诊断及时提供帮助[2]。全自动仪器快速培养法是一种标准化的培养系统，以产色检测技术为核心。该系统大大缩短了培养时间[2]。但其价格较昂贵，使其应用受到了限制。CSF沉淀涂片法国内报道阳性率为13.9%[3]。　　2生化检查贺斌等[4]研究认为,当脑脊液糖含量2.5mmol/L、蛋白含量>1.0g/L、氯化物含量120.0mm

3、ol/L、脑脊液糖和血糖比值0.50时应高度疑诊为结核性脑膜炎,并且认为脑脊液糖和血糖比值0.50和脑脊液蛋白含量>1.0g/L对于诊断结核性脑膜炎的敏感性要分别高于脑脊液糖含量2.5mmol/L和氯化物含量120.0mmol/L。脑脊液的另一个较为特征性的改变是其细胞学呈混合性细胞反应。在疾病的早期以中性粒细胞为主,随着疾病的发展则逐渐转为以淋巴细胞为主的混合性细胞反应。　　3免疫学检测方法此类方法主要检测CSF中结核杆菌的表面抗原成分或对此产生的抗体。采用的方法包括放射免疫法、荧光抗体检测、ELISA、Manchini技术等。这些方法的敏感性和特异性各家报道不一，目前只能作为诊断的参

4、考。　　3.1抗阿拉伯糖甘露糖脂(lipoarabinomannan,LAM)抗体检测　　LAM为分支杆菌细胞壁外表面特有的一种成分，可采用斑点免疫金渗滤试验法、ELISA法检测CSF中针对此种成分的IgG抗体。文献报道[5]其特异性达100%，但是敏感性较低，仅约51%。　　3.230kDa蛋白(Ag85复合物)及其抗体的检测　　30kDa蛋白最早在肺外结核患者血液中被检测到。采用ELISA法检测疑诊结脑患者CSF中30kDa蛋白的抗体其敏感性和特异性分别为80%和91%[6]。　　4腺苷脱氨酶(ADA)检测ADA是一种退化腺苷脱氨过程的酶，在这个过程中产生肌苷。该酶的主要功能与淋巴细胞的增

5、殖和分化有关。作为细胞免疫的标记物，被发现在与细胞介导的免疫反应相关的疾病中该酶的活性升高。大量的研究表明，CSF中ADA的测定有利于鉴别结核性脑膜炎和神经系统其他疾病。但是，也有研究发现，化脓性脑膜炎的CSF中ADA活性也有升高。在结核性脑膜炎患者中ADA活性的数值范围较宽，但ADA增高不能区别细菌性或结核性。因此，应根据患者的临床表现和CSF特征综合判断[7]。　　5酶联免疫点化验(ELISPOT)方法ELISPOT技术是一项先进的免疫学检测技术。它结合了细胞培养技术与酶联免疫吸附技术的长处，所以具备一系列的优点:灵敏度极高，能够在单细胞水平检测细胞因子的分泌情况，能检测活的免疫细胞的功能

6、与状态，而且操作简单，可进行高通量筛选等等。它是当今唯一能够检测到百万分之一阳性细胞率的检测技术。这些独特优点使其成为抗原特异性细胞免疫学研究的主流技术。世界上多个国家几乎同时进行着该方法针对结核病诊断的研究，由于其高敏感性和高特异性，现已在英国、美国及澳大利亚等国家得到广泛临床应用。但该商品试剂盒价格较昂贵，所以在结核病流行的发展中国家，是否可推广应用检测方法仍有争议。　　6治疗　　6.1采用SHRZE、激素、降颅压综合治疗　　抗结核治疗对结核性脑膜炎患者至关重要。结核性脑膜炎若不经过治疗死亡率可达100%[8]，早就诊、早诊断、早治疗仍是一个不可忽视的问题。但应该指出的是对疑有耐药的病例应

7、及时调整为二线抗结核药物，尽量避免患者出现严重神经系统损害。激素与抗结核药物联用可提高治疗结脑效果，目前对此认识基本一致。激素有强大的抗炎作用，能减低毛细血管通透性，减少渗出，降颅压，防止或减轻脑水肿，抑制纤维、结缔组织增生，减少粘连、瘢痕形成，防止脑脊液循环堵塞，降低机体变态反应，改善机体一般状况，对结核性脑膜炎患者预后亦有明显影响。通过观察,结核性脑膜炎的颅内高压较为突出和严重,持续时间较长,