观察丹参酮ⅱa联合纳络酮及胞二磷胆碱治疗新生儿缺血缺氧性脑病疗效

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1、观察丹参酮IIA联合纳络酮及胞二磷胆碱治疗新生儿缺血缺氧性脑病疗效【摘要】目的探讨丹参酮IIA联合纳络酮和胞二磷胆碱治疗新生儿缺血缺氧性脑病(HIE)的疗效。方法将124例HIE患儿随机分为两组。治疗组62例，对照组62例。对照组采用三维持、三对症等综合治疗，治疗组在对照组的基础上给予丹参晒1IIA剂量为每次0.lmg/kg,加入10%葡萄糖注射液20ml中静脉点滴；纳洛酮初始剂量为每次0.2mg/kg，加入10%葡萄糖注射液20ml中静脉点滴，共3天；3天后，静脉滴注每次0.15mg/kg，加入

2、10%葡萄糖注射液20ml中静脉点滴，每日1次，连用7天，胞二磷胆碱剂量为每次0.lmg/kg,加入10%葡萄糖注射液20ml中静脉点滴。令10天为1个疗程。结果治疗组与对照组临床疗效比较，治疗组总有效率为95.16°/。，明显高于对照组的67.74°/。(X2=15.43、P<0.01)；治疗组显效率为62.90%，明显高于对照组的22.58%(X2=20.60、P<0.01)；治疗组在意识障碍消失时间上少于对照组(P1.2治疗方法两组患儿均严格按照新生儿缺氧缺血性脑病治疗方案进行治疗，包括三维

3、持治疗，即①维持良好的通气、换气功能，使血气和pH值保持在正常范围；②维持周身和各脏器足够的血液灌注，使心率和血压保持在正常范;③维持血糖在正常高值，以保证神经细胞代谢所需。三对症治疗，即控制惊厥、降低颅内压、应用促进脑细胞代谢药物等。治疗组在对照组的基础上给予丹参酮IIA剂量为每次0.lmg/kg，加入10%葡萄糖注射液20ml中静脉点滴、纳洛酮初始剂量为每次0.2mg/kg,加入10%葡萄糖注射液20ml中静脉点滴，共3天；3天后，静脉滴注每次0.15mg/kg，加入10%葡萄糖注射液20ml

4、中静脉点滴，每日1次，连用7天、胞二磷胆碱剂量为每次0.lmg/kg，加入10%葡萄糖注射液20ml中静脉点滴。令10天为1个疗程。1.3两组比较两组患儿出生体重、性别、胎龄、出生时Apgar评分及母亲年龄等情况类似。两组患儿缺氧缺血性脑病分布情况比较如下：治疗组38例中，轻度16例，中度14例，重度8例；对照组42例中，轻度18例，中度16例，重度8例。经统计学处理，两组中病变程度分布无显著差异(P>0.05)。两组症状、体征见表1，头颅CT检查均呈轻、中、重度HIE，部分合并颅内出血。以上数据

5、经统计学检查，差异无显著性(P0.05P〉0.05P〉0.05P〉0.05P〉0.05P>0.05P>0.05表二治疗后两组疗效比较与对照P<0.01P<0.01组比较3讨论新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是多种病理机制相互作用的结果，引起机体代谢障碍、组织损伤、脑血流减少、脑水肿及神经坏死等病理改变。HIE发病机制是一个十分复杂的过程，是由多种机制综合作用所致的一系列生化连锁反应或称缺氧缺血性瀑布的结果［3］。随着分子生物学技术的发展，目前对其发病机制有了更加深入的认识，提出了能量衰竭学说、兴奋性

6、神经毒性学说、钙通道阻滞学说、自由基损害学说、一氧化氮学说及亚低温疗法［4］等理论，目前研究证实继发性损伤是引起新生儿神经系统并发症的最主要原因之一。近年来研究表明，在缺氧后体内内啡肽浓度极度升高，因缺氧能直接作用于延髓的吸气神经元或间接作用于脑桥区等神经中枢，使0-内啡肽释放。3-内啡肽通过以下几种途径加重脑损伤及脑水肿：①降低脑局部血流量；②影响兴奋性氨基酸受体N-甲基D-天门冬氨酸通过兴奋性氨基酸系统加重脑损伤；③刺激白细胞产生自由基而损伤脑细胞，加重脑水肿；④抗利尿作用，加重脑水肿［5］。

7、丹参酮IIA它可减少氧自由基产生、抑制炎症因子的释放［6］，以减轻由缺氧这一初始因子所引起的损伤；通过抑制血小板凝集和血栓形成，抑制胶原纤维的产生和促进纤维蛋白降解［7］，以发挥抗栓、抗凝和降纤作用；还可通过促进肺内皮细胞一氧化氮合成、抑制内皮素释放，以纠正缺氧引起的一氧化氮和内皮素分泌异常，减轻缺氧性肺血管收缩［8］。此外，动物研究还发现，丹参及其有效成分可改变实验动物的血液流变性，改变高黏滞血症［9］，从而改善肺微循环。纳洛酮能有效地阻断阿片样物质所介导的各种效应。纳洛酮能改善脑血流量，增加脑

8、灌注压，减轻脑水肿，还能使缺氧后脑血流量重新分布，保证脑干等重要部位的血流供应；纳洛酮能明显增加新生儿呼吸频率，降低二氧化碳分压，改善通气障碍，纠正呼吸抑制；纳洛酮还能增加心肌收缩功能，增加心博出量，使脑灌注压增加［10］。胞二磷胆碱是一种脑代谢激活剂，属磷脂类，磷脂酰胆碱的前体物质，是卵磷酯合成所必须的辅酶，卵磷酯是细胞膜的重要组成部分，当卵磷酯代谢障碍时，线粒体、内质网功能障碍也随之引起，胞二磷胆碱能促进卵磷酯合成，故能提高脑干网状结构的作用，特别对上行网状激活系统，增强椎体束