活性氧（ros）介导的乙醛氧化损伤心肌致细胞凋亡的初步研究

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1、活性氧（ROS）介导的乙醛氧化损伤心肌致细胞凋亡的初步研究上海中山医院心血管病研究所研究背景酒精性心肌病迅速蔓延在西方世界，酒精是继发性非缺血性扩张型心肌病主要原因1)据统计，成年人2/3不同程度饮酒2)酒精性心肌病,1/3以上与酒精有关在中国，随着生活水平不断提高，酒精性代谢相关疾病增多乙醇？乙醛？损伤心肌乙醇，乙醛诱导心肌细胞比较实验1）养化应激水平2）细胞凋亡水平转基因过表达ADH或ALDH比较实验1）过表达ADH加剧心肌收缩功能障碍2）过表达ALDH减少心肌细胞凋亡乙醇乙醛乙酸ADHALDH乙醛通过何种途径损伤心肌？心肌肥大、凋亡致功能改变遗传因素病毒感染DNA突变

2、免疫改变T细胞杀伤心肌炎ROSROS途经导致静脉内皮细胞凋亡J.Biol.Chem.279:11244.心肌细胞胞浆特异表达α-MHC,×200体外心肌细胞培养ROS随乙醛诱导浓度增加的变化umol/LROS随乙醛诱导时间增加的变化h乙醛诱导心肌细胞Bcl-2蛋白表达02612182448h不同条件诱导下ROS的变化乙醛诱导细胞培液上清SOD活性h乙醛诱导心肌细胞实验结论ROS介导的氧化损伤是乙醛诱导心肌细胞凋亡的主要原因乙醛较H2O2诱导产生的ROS增量水平低，提示乙醛对心肌作用为慢性氧化损伤乙醛介导的氧化损伤可能经线粒体途径发挥作用降低细胞内氧化应激水平可有效改善心肌缺

3、氧缺血状态，减少心肌细胞凋亡心肌凋亡ROS心力衰竭功能障碍扩张型心肌病？ALDH2蛋白质组学研究意义筛选出差异蛋白研究与疾病的相关性SD鼠心力衰竭模型中ALDH2明显下调染色体定位：12q24.2蛋白定位：线粒体内膜醛脱氢酶2aldehydedehydrogenase(ALDH2)线粒体功能ROS产生主要场所引起氧化损伤ATP能量来源抗氧化酶系凋亡和抗凋亡蛋白Bcl家族线粒体功能ALDH2的mRNA转录水平表达NormalTransplantGAPDHALDH2心肌组织ALDH2活性测定结果RT-PCRWesternBlot在SD鼠心衰模型中DDDDRealtime-PCR

4、54KD36KDALDH2/pAd-HM4质粒构建CAGpolyAPI-SceII-CeuIKpnIApaIXhoI(2)SalI(2)BamHI(2)XbaI(2)SalI(2)PstI(2)?SphIHindIII(3)total35.3kb1720bp730bp30.3kbAmprXbaI（2)ALDH21954bpEcoRⅠPstⅠBglⅡBglⅡHindⅡ0.8kb2.5kbAdenovirusgenome[E3(-)(28133-30818)]Adenovirusgenome[E1(-)(342-3523)]ITRITRPacIPacI技术路线细胞培液上清DCM

5、组转ALDH2*1形DNAladder态TUNEL基ALDH2因ADH-1蛋Bcl-2家族白caspase移植心脏组织SD鼠心肌细胞活ALDH2性ROS对照组对照组乙醛干预转ALDH2*2未转未干预通MAPK路RAS总结陈词乙醛-氧化损伤ROS心肌凋亡-功能障碍MAPK信号通路扩张型心肌病?ALDH2?谢谢