骨髓增生异常综合征的遗传学检测研究进展

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1、骨髓增生异常综合征的遗传学检测研究进展骨髓增生异常综合征(myelodysplasticsyndrome,MDS)是一组以造血细胞增殖分化异常并有高风险转化为急性髓系白血病为主要特征的造血干/祖细胞恶性克隆性病。MDS有高度的异质性,在初发的MDS患者中，约有50%的患者具有染色体异常；继发的MDS患者中95%以上具有染色体异常。近年来细胞遗传学检测在MDS研究中的重要性不断升高，得益于国际多中心的合作，使得大样本研究MDS成为可能,MDS的细胞遗传学特征及不同细胞遗传学类型尤其是某些少见类型对于MDS预后意义逐步得到明

2、确。与此同时,在MDS进程中细胞遗传学的进化意义得到了初步研究。此外，随着单核苷酸多态性核型分析（SNP~A)及比较基因组杂交核型分析（aCGH)技术的运用，MDS的检出率〔主要是对于间期细胞遗传学（MC)方法检查为正常核型患者的异常检出〕得到进一步提高，这对于MDS的诊断、治疗及预后无疑将会带来重大影响。基于MC法的MDS细胞遗传学检测的研究进展染色体危度分层系统细胞遗传学分析对于MDS有独立预后价值，1997年IPSS国际预后系统是染色体、外周血细胞及骨髓原始细胞计数共同构成，但是在IPSS中有两个问题:一是有明确预

3、后意义的染色体异常种类太少,只有预后好的正常核型,20q、5q~、Y及预后差的7号异常、复杂核型,而其它核型数量众多、种类繁杂的细胞遗传学异常被笼统归入到了预后中等的一组，而这些归属于中危组的染色体异常是未被统计学证实的；二是许多血液学专家认为，IPSS预后积分系统中染色体的地位过轻。如Haase1认为，在IPSS系统中预后好的染色体与原始细胞5%都积0分，预后中等的染色体和原始细胞为5%-10%的同积0.5分,预后差的染色体积1.0分,11%-20%的原始细胞积到1.5分，21%-30%的原始细胞积到2.0分。然而伴有

4、原始细胞计数达21%-30%患者的中位生存期为11.7个月，和伴有预后差的细胞遗传学异常相当（其中位生存期为11个月），所以细胞遗传学在IPSS积分系统中的地位明显被弱化了。根据德国、澳大利亚、西班牙等MDS中心的大量细胞遗传学资料，1286名患者只是接受了支持治疗，由于样本量大，且有大量患者只接受支持治疗，能反映MDS的自然病程，Haase等0提出了令人层系统中，7号染色体异常被划分到中危2组中，高危组的内容是大于3种染色体异常，这和IPSS中高危组的内容是不同的。另外,对于临床十分常见的三体8,在新系统中被划分为中危

5、1组，预后较好。总之，新系统对于MDS的预后能给出更为详细准确的预后信息，同时对于治疗也具有指导意义。此外，Pozdnyakova等13报告了1029例原发性MDS患者的预后情况,得出了不同于IPSS的一些细胞遗传学信息。该研究的主要内容包括:按照IPSS的关于细胞遗传学中等预后的定义,发现该部分患者中子的治疗，而这些药物有可能改变MDS的自然病程,所以这些结论要谨慎对待。中国MDS患者细胞遗传学特征与西方的异同由于人种和地域的差异,亚洲人与西方MDS患者具有不同的遗传学及预后特征，其不同之处首先表现在MDS的细胞遗传学

6、构成上。麻柔等[4报告,MDS发生频率较高的染色体畸变率依次为：+8,40/20q--7/7q--5/5q-,-y,+9及复杂改变。报告了283例MDS患者的染色体核型分析,发生频率依次为+8,-20/20q-,-Y,异位型,的染色体组其中位生存期为37.2个月，中危组为26.1个月，预后差的染色体组为9.7个月。另外，虽然D预后时需要注意，因为在中国RA或RARS与RCMD患者的生存预后之间未见到统计学差异。MDS出现遗传学变化的预后意义目前,关于MDS患者在诊断后出现细胞遗传学变化的发生率及其对于疾病的预后意义研究较

7、少。Ber-nasconi等]追踪了153例MDS患者在疾病发展过程中的染色体变化（chromosomeexchange,CE)情况,在经过长达45.2个月中位随访期期间，30.7%的患者出现了CE,其中有26.1%的患者在疾病进展之前出现了CE。出现CE的患者死亡率及疾病进展风险较未出现CE的患者分别高7倍和36倍,并且对于总体生存率的影响具有统计学差异。DS患者进行了染色体的复查，结果18例（21.2%)患者在随访期间出现了额外的染色体异常（11例）或原来为正常核型者变为异常核型(7例），在25.1个月中位随访期结束

8、后出现CE的18例患者中的12例死亡。另外,85例患者的中位生存期为33.1个月，出现CE的MDS患者的中位生存期为25.8个月，检出率就显得十分重要。Tiu等B]推定，MDS的细胞遗传学低检出率是由于MC方法的局限性所致，比如分辨率低、依赖于分裂相细胞、不能检出单亲二倍体（UPD)等。与传统MC方法相比，SNP4及