肝硬化患者外周血及肝组织激活素a水平的变化

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1、肝硬化患者外周血及肝组织激活素A水平的变化：于昉杨清王轶楠李楠台桂香柳忠辉【摘要】目的探讨激活素A(ActivinA)在肝硬化患者外周血及肝组织中的表达水平。方法采集临床诊断肝硬化患者80例及健康对照者60例，ELISA方法检测血清ActivinA水平，免疫组织化学染色观察肝组织ActivinA表达。结果肝硬化患者AL　T、AST水平均高于健康对照组，同时外周血ActivinA水平升高，与健康对照组比较差异显著(P<0.01);肝硬化患者外周血ActivinA水平随肝组织病理分期增加而升高。免疫组织化学染色显示，肝硬化患者肝组织ActivinA表达水平也明显升高。结论肝硬化

2、患者外周血ActivinA可能于肝纤维化组织，测定外周血ActivinA水平有助于辅助诊断肝硬化。【关键词】肝硬化;激活素A;酶联免疫测定;免疫组织化学　【Abstract】ObjectiveTostudythelevelsofactivinAintheperipheralbloodandliverofpatientsactivinAlevelmunohistochemicalstaining.ResultsThelevelsofALTandASTincirrhosispatientsofcirrhosispatientsofcirrhosispatientsarkedlybyi

3、mmunohistochemi　　stry.ConclusionsActivinAofcirrhosispatient′speripheralbloodisderivedfro　mliverfibrosistissues.ThemeasurementoftheactivinAlevelinperipheralbloodmaybehelptodiagnosethelivercirrhosis.　　【Keymunohistochemistry　　激活素A(ActivinA)作为转化生长因子(TGF)-β超家族成员，通过抑制肝细胞的DNA合成来影响肝细胞的功能，同时还能刺激肝星形细胞合

4、成细胞外基质，参与肝纤维化的形成〔1~3〕。已有研究显示ActivinA在病毒性肝炎中的表达升高，并且TGF-β诱导肝纤维化也部分依赖内源性ActivinA的介导作用。因而，ActivinA与肝细胞功能的关系日益受到重视〔3〕。但是，ActivinA在人肝组织中的表达情况以及与人肝纤维化及肝硬化程度的关系仍缺乏明确报道。本研究通过检测肝硬化患者血清酶变化、肝脏组织病理损伤程度和ActivinA在外周血及组织的表达水平，探讨ActivinA与肝硬化的关系。　　1材料与方法　　1.1研究对象肝硬化患者80例，年龄50~70岁，来自吉林大学第一医院和吉林省医院住院病人。肝组织病理标本由

5、吉林省肿瘤医院病理科及吉林大学第一医院病理科提供。健康对照者60例为吉林大学第一医院健康体检者。　　1.2主要试剂ActivinAELISA检测试剂盒及抗ActivinA单克隆抗体购自RD，谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)测定试剂盒购自南京建成生物工程研究所。　　1.3免疫组织化学染色肝组织经甲醛固定24h，常规石蜡包埋、切片。采用抗ActivinA单克隆抗体进行常规免疫组织化学染色，光学显微镜观察染色结果。　　1.4血清转氨酶测定取血清标本，按试剂盒说明书加入试剂，A450nm测光吸收值。绘制标准曲线，根据标准曲线求得样品值(U/L)。　　1.5统计学处理计量数据以x

6、±s表示，采用SPSS10.0软件，血清转氨酶及ActivinA组间比较采用t检验。　　2结果　　2.1肝硬化患者血清ActivinA、ALT、AST水平本研究显示肝硬化患者外周血ALT及AST水平明显高于对照组(P<0.01);同时可见ActivinA水平也明显升高，与对照组比较差异显著(P<0.01)。见表1。　　2.2肝活检病理分期与血清ActivinA水平关系肝病理S0~S1期患者外周血ActivinA水平〔(1.52±0.48)μg/L〕与健康对照组〔(1.09±0.31)μg/L〕比较轻度升高;ActivinA水平随病理分期逐步上升，S2期ActivinA

7、水平为(3.16±0.87)μg/L，S3~S4期为(5.81±1.68)μg/L，提示血清ActivinA水平变化与肝组织病理改变相关。　　2.3肝硬化患者肝组织ActivinA表达水平图1A显示正常肝组织肝小叶结构清晰，而肝硬化组织的肝小叶被分隔成大小不等的肝细胞团，汇管区扩大，呈典型的纤维组织样变化(图1C)。免疫组织化学染色结果显示正常肝组织在肝门脉区有部分细胞呈ActivinA阳性表达(图1B)，而在肝硬化的整个肝组织ActivinA表达均呈强阳性。表1酒精性肝硬化患者