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1、陈鲁原:不同利尿剂治疗高血压的差异性分析2014年05月29日09:09来源:medlive.cn窗体顶端一、美国最新指南对噻嗪类利尿剂的推荐2013AHA/ACC/CDC有效控制高血压科学建议仍将噻嗪类利尿剂作为高血压治疗的基石,指南推荐:1级高血压起始治疗首选噻嗪类利尿剂,2级和2级以上的高血压应选用利尿剂+ACEI/ARB/CCB或者ACEI+CCB的联合方案。2013ASH/ISH高血压社区管理临床实践指南推荐:对于非黑人患者,<60岁首选ACEI或ARB,≥60岁首选噻嗪类利尿剂或CCB。JNC8指南推荐:对于除黑人以外的一般人群(包括糖尿病患者),初始降压治疗应包括噻嗪类利尿
2、剂、CCB、ACEI或ARB。为什么美国指南将噻嗪类利尿剂作为一线首选降压药?ALLHAT随机双盲多中心试验显示,低成本的噻嗪类利尿剂与CCB、ACEI在降低卒中等心血管事件发生率方面没有显著差异,而利尿剂所致的血糖异常风险较低。黑人在美国高血压患者中占很大比例,而利尿剂是此类患者的首选降压药物。从药物经济学考虑,噻嗪类利尿剂在成本效益比上极具优势,能够提高患者的依从性,实现广覆盖。“无利尿剂无难治性高血压”已得到学术界的公认。我们主张将噻嗪类利尿剂与其他类型的降压药物合用。ASH/ISH高血压指南指出,尽管利尿剂与CCB联用时降压效果较好,但是当利尿剂与ACEI或ARB联用时效果最佳。
3、目前最常使用的两种药物组合是ACEI+CCB/利尿剂、ARB+CCB/利尿剂,上述药物组合可有效控制80%的患者的血压水平。如果需服用多种药物可分别在早晚服用。在我国许多医生不愿意使用利尿剂是因为担心其不良反应。陈鲁原教授指出,小剂量利尿剂通常可以很好的耐受,并显示可改善生活质量指标。RAS抑制剂与噻嗪类利尿剂联合使用可抑制后者所致的RAS激活和低血钾等不良反应。二、不同的噻嗪类利尿剂都一样吗?locatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhic
4、hliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcame噻嗪样利尿剂的清除半衰期和持续时间普遍长于噻嗪型利尿剂。这是由它们的分子结构不同所决定的。以吲达帕胺和氢氯噻嗪为例,区别如下:吲达帕胺具有利尿排钠和舒张血管双重机制:它通过抑制钠离子在肾脏远曲小管的重吸收增加尿钠排泄,产生利尿作用;其分子结构使其具有高度亲脂性,与血管壁结合,可增加前列环素PGI2和前列腺素PGE2的合成,产生直接的血管舒张作用。吲达帕胺抑制钙离子流,减少细胞内游离Ca2
5、+,可使钙离子引起的血管张力下降50%。locatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcame有研究表明,ACEI+吲达帕胺降压达标率优于ACEI+HCTZ。2012年,一项研究显示,噻嗪样利尿剂改善PWV(脉搏波传导速度)显著优于HCTZ。201
6、1英国高血压指南推荐:如需使用利尿剂起始治疗或替换其他治疗,相对于传统的噻嗪类利尿剂(苄氟噻嗪和氢氯噻嗪),应优先选择噻嗪样利尿剂,如氯噻酮(12.5-25.0mg/日),或吲达帕胺(缓释片1.5mg/日,或平片2.5mg/日)。locatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedf
7、atal,whennightcame2013年ASH/ISH高血压社区管理指南指出,吲达帕胺在降低卒中和心血管事件方面的证据等级强于氢氯噻嗪。MRFIT队列研究回顾分析显示,氯噻酮降低心血管事件显著优于HCTZ。但目前还没有关于噻嗪型利尿剂和噻嗪样利尿剂的头对头的研究。中国高血压杂志一篇文章指出,目前高血压指南并未具体推荐使用何种噻嗪类利尿剂。虽然氢氯噻嗪是多数单片复方制剂中的主要成分,但是其降压疗效若雨氯噻酮和吲达帕胺,以及在改善