第二讲 神经-内分泌-免疫网络调节

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1、第二讲神经-内分泌-免疫网络调节第二讲神经-内分泌-免疫网络调节第一节神经-内分泌-免疫调节的环路第三节免疫系统对神经-内分泌系统的调节第二节神经内分泌系统对免疫系统的调节第二讲神经-内分泌-免疫网络调节自从1977年Besedovsky首次提出体内存在神经-内分泌-免疫网络的假说之后，机体调控机制研究的重大进展之一，就是明确了神经系统、内分泌系统和免疫系统彼此之间存在着双向传递机制（图16-1），这种相互作用是通过神经、内分泌、免疫三大调节系统共有的化学信号分子（如神经递质／神经肽、激素、细胞因子等）和受体共同实现的。免疫系统不仅具有神经递质

2、和内分泌激素的受体，还能合成神经递质和内分泌激素并对其发生反应。免疫系统产生的细胞因子能影响中枢神经系统，中枢神经系统也能合成细胞因子，并存在其受体，对其发生反应。由此构成神经、内分泌、免疫调节网络（neuroendocrine－immunoregulatorynetwork）。人体是一个统一的整体，在中枢神经系统的主导控制下，通过神经、内分泌、免疫网络的整合，协调有序地调控机体的功能，使机体对内外环境的刺激产生统一的适应性反应，以维持稳态。第一节神经-内分泌-免疫调节的环路神经、内分泌、免疫调节网络按作用的范围分为两种类型，一种为长轴神经-内

3、分泌-免疫调节网络，另一种为短轴神经-内分泌-免疫调节网络，前者是指神经-内分泌-免疫三大系统所产生的神经肽、激素、细胞因子等共同的化学信号分子，对远处的效应器或靶组织所产生的调节；后者是指神经-内分泌-免疫三大系统所产生的共同的化学信号分子，对其邻近的组织或器官产生作用。在神经、内分泌、免疫调节网络中均是由多重环路构成的，这些环路的工作方式是反馈（正、负反馈和前馈），经系统的级联、放大、整合，从而产生精确的调节反应。以下仅举几例典型的神经内分泌免疫调节环路。一、下丘脑-垂体-肾上腺皮质与M。／Mφ环路该环路是下丘脑-垂体-肾上腺皮质（HPA）

4、轴与活化的单核-巨噬细胞构成的环路（HPA－M。／Mφ环路）。具体调节机制是：1．下丘脑CRH促进腺垂体释放ACTH，ACTH刺激肾上腺皮质释放糖皮质激素（GC），使血中GC浓度升高；继之ACTH和GC可分别抑制单核-巨噬细胞功能，减少IL-l的生成和释放（图16-2）。2．活化的单核一巨噬细胞生成和释放IL－l增多，则IL－1作用于下丘脑，促进CRH释放，进而促进腺垂体释放ACTH，继而促进肾上腺皮质释放GC。3．ACTH和GC可分别抑制IL－1的进一步生成和释放。4．ACTH的前体POMC裂解释放的α－MSH可在中枢水平对抗IL－l刺激CR

5、H分泌的效应。二、下丘脑-垂体-肾上腺皮质-胸腺环路该环路是下丘脑-垂体-肾上腺皮质（HPA）轴与胸腺（thymusgland）构成的环路（HPA-胸腺环路）。具体调节机制是：1．HPA轴中的ACTH和GC均可抑制胸腺的功能，即抑制胸腺细胞的增殖和胸腺激素、细胞因子的释放（图16-3）。3．胸腺含CRH受体，并可合成CRH，而CRH对胸腺的功能有刺激作用。三、下丘脑-垂体-性腺-胸腺环路该环路的调节作用特点是：1．在下丘脑-垂体-性腺（HPG）轴中，下丘脑GnRH促进腺垂体释放LH／FSH，二者引起性腺分泌雄激素、雌激素及孕激素。2．性激素对胸

6、腺的功能有较强的抑制性作用，如细胞数目减少，细胞免疫功能障碍等。（图16－4）。3．胸腺上皮也可合成GnRH，卵巢中有胸腺素原存在。第二节神经内分泌系统对免疫系统的调节长期以来免疫系统都被认为是一个独立存在的自我调节系统，免疫系统内存在完整而精细的调节机制，各种复杂的免疫应答反应均在免疫系统内部发生、发展、消退。但近年来采用放射自显影、放射受体分析法证明免疫细胞上有很多神经递质和内分泌激素的受体，包括类固醇受体、儿茶酚胺受体、组胺受体、阿片受体、胰岛素受体、胰高血糖素受体、血管活性肠肽受体、促甲状腺激素受体、生长激素受体、生长抑素受体、催乳素受

7、体、P物质受体等。可以认为大多数神经递质和内分泌激素的受体都可以在免疫细胞上找到，几乎所有的免疫细胞上都存在不同的神经肽、神经递质和激素的受体。与此同时也发现很多内分泌激素和神经递质都具有免疫调节的功能（表16-1）。而且，神经内分泌系统通过自分泌或旁分泌的方式由神经内分泌系统分泌细胞因子，并借此调节免疫系统的功能。一、神经系统对免疫系统的调节神经系统对免疫系统调节的一个重要解剖学基础就是几乎所有免疫器官都有神经纤维的分布，如交感神经广泛分布于胸腺，被膜下皮质和皮髓质交界区，。神经纤维不仅分布在血管周围，还深入到皮质和髓质的实质细胞中，与胸腺细

8、胞，T、B淋巴细胞，单核细胞形成接触。用辣根过氧化酶标记法证实了胸腺的神经纤维是来源于脊髓腹角和延髓的神经核团。（－）大脑皮质对免疫系统的调节大脑皮质