神经内分泌免疫调节课件.ppt

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1、神经-内分泌-免疫调节网络neuro-endocrine-immunoregulatorynetwork引言祖国医学对七情(喜、怒、忧、思、悲、恐、惊)致病也早有直觉和经验性的描述,提示情绪因素至少可部分地影响机体的抗病能力特别是免疫力,从而加速或延缓疾病的发生和发展。西方医学的许多早期观察均说明应激性刺激可导致疾病或促进发病。古希腊医生Galen曾注意到忧郁的妇女较乐观的女性易罹患癌症。受巴甫洛夫学说的影响,Metalnikov等于1924年证明,经典式条件反射可改变免疫反应,说明免疫系统亦接受神经系统高级中枢的有力影响。1936年,Selye分析了一系列伤害

2、性刺激对机体的影响,发现诸如缺氧、冷冻、感染、失血、中毒和情绪紧张等均可引起肾上腺皮质肥大,胸腺萎缩,外周血中淋巴细胞减少等变化,他将这群征候称为“应激”(stress),并确定这些变化系由肾上腺皮质激素分泌过多所致,由此证明了内分泌系统对免疫系统的影响。1979年Wybrain证明了人T淋巴细胞上存在阿片肽受体,阿片肽可以通过特异性受体调节淋巴细胞的功能,这直接证明了神经系统与免疫系统存在功能联系。近年来对神经-内分泌系统和免疫系统之间相互作用、相互依赖的复杂关系的研究已经成为一门独立的边缘学科。大量实验证实,神经系统通过其广泛的外周神经突触及其分泌的神经信息

3、物质共同调控着免疫系统的功能;而免疫系统通过免疫细胞产生的多种细胞因子和激素样物质(免疫介质)反馈作用于神经内分泌系统。两个系统的细胞表面都证实有相关受体接受对方传来的各种信息。这种双向的复杂作用使两个系统内或系统之间得以相互交通和调节,构成神经内分泌免疫调节网络(neuro-endocrine-immunoregulatorynetwork,NEI),共同维持着机体的稳态。此概念的提出是当代生命科学研究的重大进展。神经免疫内分泌学渐趋形成,主要基于下述事实:(1)众多的神经递质、神经肽及激素于在体和离体条件下可影响免疫细胞及免疫应答的各个环节。(2)免疫细胞上

4、及胞内有多种神经递质、神经肽或激素的受体的表达。(3)免疫细胞可合成某些神经肽或激素。(4)神经细胞及内分泌细胞均可合成及分泌免疫分子(如细胞因子等),且细胞因子对内分泌影响亦极为广泛。(5)神经内分泌及免疫系统间存在双向往返的反馈联系,可共享某些信息分子及其受体。(6)许多临床疾病的发生和发展与神经免疫和内分泌系统间的交互作用密切相关。神经、内分泌与免疫系统的关系包括神经影响免疫、内分泌影响免疫以及免疫影响神经内分泌系统等三个方面。不少学者对此提出了不同的命名:神经免疫调制作用neuroimmunomodulation神经免疫内分泌neuroimmunoend

5、ocrine心理免疫psychoimmunology精神神经免疫学psychoneuroimmunology行为免疫学behavioralimmunology免疫精神病学immunopsychiatry思维与免疫力mindandimmunity“ImmunologyToday”杂志1994年11期专刊称为神经内分泌免疫学neuroendocrineimmunology此学科横跨神经、免疫和内分泌三大系统,集中探讨系统间的多重往返联系及其生理或病理意义,着重研究系统间的信息交流和影响因素。主要在不同水平上,包括分子、细胞、神经回路以及行为水平等研究神经、内分泌与免

6、疫系统之间的结构与功能关系。神经-内分泌-免疫调节网络研究的主要目的是要发现免疫系统和神经内分泌系统间的化学和神经联系,研究参与这些过程的基因及其调控。这些知识无疑将导致预防、诊断和治疗许多人类疾病的新策略。神经系统对免疫系统的调节中枢神经系统对免疫功能的调节作用许多学者利用不同种属的动物(大鼠、豚鼠等),电损毁其下丘脑的不同部位,并用较多的指标评价动物对多种抗原的免疫反应,发现下丘脑前、后区具有免疫增强作用,可能具有促进免疫的效应,如淋巴细胞转化能力、脾细胞数、胸腺功能及巨嗜细胞的抗原提呈作用等,而下丘脑中区为免疫抑制区。边缘系统如海马、乳头体和杏仁复合体可能

7、具有免疫抑制作用尾状核和中脑促进免疫应答。大脑皮层也具有调节免疫的功能,而且两侧皮层的调节作用不一,左侧有增进免疫的作用(如T细胞分裂,对同种异体抗原的反应和IgG抗体分泌等),右侧有抑制免疫的作用。20世纪80年代以来的研究发现,应激时机体的免疫功能明显下降。不同的应激刺激可激活下丘脑-垂体-肾上腺系统(HPA轴),引起血中肾上腺皮质激素含量升高,而肾上腺皮质激素具有免疫抑制作用。中枢神经系统调节免疫功能的两条途径:下丘脑-植物性神经-淋巴器官,主要以神经递质为媒介。下丘脑-垂体-内分泌腺-淋巴器官,主要以神经肽和激素为媒介。神经递质对免疫功能的调节1.去甲肾

8、上腺素(NA)NA主要是

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