神经-内分泌-免疫-肝再生调控网络

《神经-内分泌-免疫-肝再生调控网络》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、神经-内分泌-免疫-肝再生调控网络李瀚旻湖北中医药大学附属医院肝病研究所（武汉，430061）作者简介：李瀚旻（出生于56年5月），医学博士，主任医师（二级），博士研究生导师，国家中医药科研细胞分子生物学三级实验室主任，国家中医药管理局慢性肝病肝肾论治重点研究室副主任（学术带头人），湖北省中医院肝病研究所副所长，感染性疾病科副主任。《中西医结合肝病杂志》、《临床肝胆病杂志》编委，全国高等医药院校规划教材《中西医结合传染病学》副主编。长期从事临床、科研、教学工作。因临床工作成绩突出，1982年，获湖北省卫生战线先进工作者奖励，1997年获“八五”期间先进科技工

2、作者奖励。2011年获湖北省中医药先进个人奖励。主持/参加完成国家级课题（国家自然科学基金、973项目、国家重点医学攻关项目）12项、省部级课题11项，获得国际先进、国内领先科研成果15项；获省部级科技进步二等奖2项、三等奖3项。发明专利4项，转让科研成果3项。参加：《中西医结合传染病学》、《肝炎学大典》、《消化系统疾病癌前病变与肿瘤》、《药物性肝病》等9部学术专著的编写，发表学术论文100多篇。主要研究方向：中医药调控肝再生防治肝脏病的基础与临床应用。肝脏再生（简称肝再生）是一种非常显著的再生修复反应，可以使肝脏的组织结构和功能得到完全恢复，而成年人体内其

3、他重要器官的再生能力远不及肝脏。肝再生的调控机制极其复杂，许多具体调控机制尚未完全清楚。肝再生调控存在肝内微环境与肝外大环境的相互影响、肝内微环境和肝外大环境分别及整体与肝再生的相互影响所形成的复杂机制，其中神经-内分泌-免疫-肝再生调控网络是其重要环节[1-2]。在神经-内分泌-免疫-肝再生调控网络紊乱的状态下，正常的肝再生修复反应常被干扰以致出现不完全再生，或难于再生，或再生不足，或无序再生（质量表达紊乱、空间分布失衡、时间次序失常），是肝脏病证发生发展的关键共同环节，故肝再生调控成为前景广阔的防治肝脏病证的策略及方向，研究如何影响神经-内分泌-免疫-肝

4、再生调控网络会产生若干有效的防治肝脏病证的具体手段与方法。基金项目：国家自然科学基金（81373513，90709041，30672590，30271562，30371787，81102531,81274147）；国家科技部重大基础研究项目（“973”项目，2002CCC00300）；国家中医临床研究基地（湖北）重点病种研究项目（JDZX2012054）；国家“十二五”重大专项（2012ZX10005005-001-015）；国家中医药管理局国家中医临床研究基地（湖北）重点病种研究项目（JDZX2012054）；湖北省自然科学基金重点项目（2011CDB46

5、3）；高等学校博士学科点专项科研基金项目（20124230110001）；武汉市科技局科技攻关武汉市重大科技产业化专项项目（201260523199）。91肝再生调控的三种方式肝再生过程中细胞与细胞之间相互作用的桥梁主要来自于细胞因子，根据这些细胞因子对肝再生的正负调控作用，目前将调控肝再生的细胞因子主要分为促进肝再生、抑制肝再生和双向调节肝再生的3大类细胞因子。许多细胞因子（IFN、TGF-β、TNF、白介素，等）在调控肝再生的同时，又影响肝损伤或调控免疫。目前认为，细胞因子对肝再生的调控至少存在自分泌、旁分泌及内分泌的三种方式的调控机制。早期主要研究自分

6、泌方式的调控机制，后来发现旁分泌方式的调控机制更为广泛，最近又证实了内分泌方式的调控机制的重要性。在所有的肝再生相关因子中，最强有力的致分裂增殖因子是肝细胞生长因子（HGF）［3］。Stoker等首先从培养肝细胞液中，提取到一种有丝分裂原即HGF，具有促进肝细胞再生的作用，并证实HGF通过肝细胞自分泌产生的方式。后来的研究均证实HGF是培养肝细胞的强力促分裂增殖剂，HGF的促肝细胞增殖作用强于EGF或TGF-α5～10倍［4］。肝细胞DNA合成启动前数小时内均发生HGF受体c-met的酪氨酸磷酸化，说明HGF确实参与了促细胞分裂增殖信号的产生。进一步研究发现

7、，旁分泌是调控肝再生的广泛方式。调节肝脏细胞再生的细胞因子（HGF，TGF-α，TGF-β，等）主要来自于枯否细胞（KC）、星状细胞（HSC）等肝非实质细胞[5]。肝细胞与KC、HSC在结构上的毗邻关系为实质细胞和非实质细胞的互相协调、互相影响奠定了形态学基础，Kc通过胞质突起附着于内皮细胞的窦侧或内皮细胞之间，有的突起穿过内皮细胞间隙或窗孔进入Disse间隙，从而与肝细胞直接接触。KC和HSC位于肝血窦周围易与外源性物质接触而活化，产生一系列与肝再生调控相关的生物活性物质。KC是肝脏的细胞因子库，激活后能释放大量细胞因子和生长因子。HSC位于窦周隙内与内皮

8、细胞和肝细胞相邻，近旁有中间微丝可收缩调节和感知血流