nsclc维持治疗.

《nsclc维持治疗.》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、晚期NSCLC的维持治疗-从疗效确证到个体化选择NSCLC的传统治疗及其局限性100例接受一线含铂两药化疗~75例临床获益(CR/PR/SD)“观察并等待”~38例2-3个月接受二线治疗“能接受后续治疗的患者才最有可能从治疗中获得生存的益处.”StinchcombeandSocinski,2009很多患者由于症状及体力状态的快速恶化而不能接受更多的治疗StinchcombeTE,etal.JThoracicOncol2009;4:243-250.0255075100二线治疗患者的丢失引人关注多项研究显示，约50%的患者一线治疗进展后，不能接受二线治疗维持治疗是否可在

2、目前治疗模式基础上改善患者OS？Socinskietal.20021Belanietal.20032Brodowiczetal.20063vonPlessenetal.20064Barataetal.20075Parketal.20076Ciuleanuetal.20087Pirkeretal.20088Scagliottietal.20089Fidiasetal.200910接受二线治疗的患者比例(%)维持治疗带来希望一线治疗含铂两药化疗(4–6周期)‘观察并等待’二线或后续治疗确诊确诊PDPD二线治疗直到PDPDPD一线治疗含铂两药化疗(4–6周期)CR/PR/SD

3、维持治疗CR/PR/SDPfisterDG,etal.JClinOncol2004;22:330–53维持治疗的理论基础Goldie和Coldman1提出：早期使用非交叉耐药的药物可以在耐药性产生前杀死更多的肿瘤细胞1986年RogerS.Day2提出：最有效的药物应该用于巩固治疗以期达到最大治疗效果1.GoldieJHetal.CancerTreatRep1982,Mar;66(3):439-49.2.RogerS.Day.CancerRes1986;46:3876-3885.1.诱导化疗阶段可以看作为一种体内药物敏感试验，从中选出的肿瘤缓解或疾病稳定的患者，更有

4、可能从诱导化疗中的一种敏感药物的维持/巩固治疗中获益2.诱导化疗通常采用两药联合的方案，因此对NSCLC患者，选择性地采用一种具有单药疗效的药物进行维持化疗，理论上有可能延缓PFS,改善疾病相关症状，并且副作用相对最小维持治疗的种类连续性维持治疗(Continuationmaintenance)通常指使用一线方案中的药物维持治疗（同药维持）转换性维持治疗(Switchmaintenance)通常指使用一线方案以外的药物维持治疗（换药维持）维持治疗的早期探索一线治疗最佳持续时间的探讨研究者III期Park2007N=314III期Socinski2002N=230一线

5、治疗持续时间PC4vs6周期PC×4周期vsPC直至PDORR(CR+PR)42.4vs42.622.3vs24PFS,月6.2vs4.6P=0.001NROS,月14.9vs15.9P=0.4616.6vs8.5P=0.63毒性相似外周神经病变维持治疗组较长QoL无显著性差异延长治疗有获益趋势；研究在亚洲进行，>50%的入组患者后续接受吉非替尼解救治疗无显著性差异残留外周神经病变限制两组中大部分患者使用紫杉醇ASCO指南NCCN指南推荐4-6周期4-6周期联合化疗后继续延长治疗，未显著改善生存却导致毒性累积试验一线治疗维持治疗ORR(%)(CR+PR)PFS,月OS(

6、月)维持治疗阶段3/4毒性反应及其患者比例(%)BelaniN=390周疗Pac+月疗C；周疗Pac+周疗C；3/4wX4周疗Pac+周疗C；6/8wX2Pac*vsOb32:24:188.9vs6.817.5vs14.0至少一次毒副作用(86),3/4级毒副作用(45)WesteelMICVinvsBSCVin535vs3P=0.1112.3vs12.3P=0.65白细胞减少(46)，感染(13)贫血(9)神经病变(7)三代化疗药物的单药维持治疗BelaniCP,etal.JClinOncol2003;21:2933–2939.WesteelVetal.JNatlCa

7、ncerInst.2005;97:499-506.紫杉醇、长春瑞滨未显著改善PFS、OS，且毒性有所增加*Pac70mg/m2,3of4weeks,n=65吉西他滨1250mg/m2D1、D8；q3w顺铂80mg/m22:1吉西他滨单药维持吉西他滨1250mg/m2D1,8；3周方案+BSC(n=138)D1；q3w诱导化疗阶段N=352BSC(n=68)维持化疗阶段N=206TTPRRSD–次要终点缓解率、缓解持续时间、总体生存期、毒性反应和症状控制BroodowiczTetal,LungCancer2006;52:155-163.吉