抗凝讲课ppt课件

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1、抗凝机制生理性止血(Hemostasis)生理性止血（hemostasis）:小血管损伤破裂后会引起出血，数分钟后出血将自行停止，该现象称为生理性止血。出血时间（bleedingtime）:正常为1-3min一、生理性止血的基本过程1血管收缩：小血管损伤后立即收缩，限制血流。2血小板血栓形成：血小板附着、聚集形成不牢固、松软血小板血栓（白血栓）达到初步止血。3血液凝固：启动凝血系统，血液凝固形成二期止血，纤维蛋白原变为纤维蛋白，形成牢固止血栓（红血栓，牢固）达到永久性止血。二、血液凝固Bloodcoagulation血液凝固：血液由流动液体状态变成不能流动的凝胶状态的过程

2、，其实质就是血浆中可溶性纤维蛋白原转变为不溶性的纤维蛋白的过程。（一）凝血因子（bloodclottingfactor）bloodclottingfactor：共14个，12种罗马数字编号的凝血因子，前激肽释放酶，高分子激肽原因子号名称凝血中的作用血液凝固I纤维蛋白原形成纤维蛋白II凝血酶原催化因子I成纤维蛋白III组织因子激活因子VII的辅因子，是生理性凝血反应过程的启动物IVCa2+辅因子V加速因子，前加速素加速FXa对凝血酶原的激活VII稳定因子，前转变素与组织因子形成VIIa-组织因子复合物，激活FX和FIXVIII抗血友病因子加速Xa生成的辅因子IX血浆促凝血酶

3、原前体催化X生成XaXStuart-Prower因子催化II生成IIaXI血清凝血活素前质（PTA）催化IX生成IXaXII接触因子催化激活XI及前激肽释放酶XIII纤维蛋白稳定因子使纤维蛋白单体相互交联聚合形成纤维蛋白网PK前激肽释放酶使激肽原生成激肽，激活XII因子，XI及纤溶酶原HMWK高分子量激肽原激活XII及PK的辅因子特点：除Ⅳ因子（Ca2+)外，所有凝血因子均为蛋白质；除Ⅲ因子（组织因子）外，其余因子均存在于血浆，大部分在肝合成；依赖维生素K的因子（Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ）；以无活性酶原形式存在，激活后具有活性。凝血系统——三个阶段瀑布学说:(Macfarlane,

4、Davies,Ratnoff,1965)血液凝固是凝血因子按一定顺序相继激活人生成凝血酶，最终使纤维蛋白原转变为纤维蛋白的过程，可分为三个阶段：FX激活成FXa（凝血酶原激活物的形成）凝血酶原（FII）激活成凝血酶（FIIa）（凝血酶的形成）纤维蛋白原(Fbg)转变成纤维蛋白(Fbn)（纤维蛋白的形成）凝血途径内外源性凝血途径的区别内源性凝血途径外源性凝血途径启动方式与异物表面结合组织因子暴露于血液启动因子因子Ⅻ组织因子参与的不同的凝血因子Ⅻ、Ⅸ、Ⅺ、ⅧⅢ、Ⅶ凝血因子数量和来源数量多全部来自血浆数量少组织和血液反应步骤和速度步骤多缓慢(数分钟)步骤少迅速(十几秒)三、纤维

5、蛋白溶解基本过程：可分为两个阶段：纤溶酶原的激活与纤维蛋白的降解。（一）纤溶酶原的激活纤溶酶原的激活：纤溶酶原在激活物的作用下发生水解成纤溶酶。组织型（t-PA），尿激酶型（u-PA），激肽释放酶等（二）纤维蛋白与纤维蛋白原的降解纤溶酶属于丝氨酸蛋白酶：最敏感底物是纤维蛋白和纤维蛋白原，可降解纤维蛋白与纤维蛋白原，此外，对Ⅱ、Ⅴ、Ⅷ、Ⅹ、Ⅻ等凝血因子也有一定的降解作用。当纤溶亢进时，可因凝血因子的大量分解机纤维蛋白降解产物的抗凝作用而有出血倾向。常用抗凝药物抗凝机制三大抗凝体系外源性凝血途径XIaIXaXaIIaVIIIaVa纤维蛋白原纤维蛋白XIIa接触性血栓途径激活激

6、活激活激活激活VIIa组织因子AlbanS.CurrentPharmaceuticalDesign.2008;14:1152-1175组织因子途径抑制物抗凝血酶III蛋白C/蛋白S肝素类、戊糖（磺达肝癸钠）及水蛭素（比伐卢定）抗凝作用位点VIIaVaXIaIXaXaIIaVIIIa激活激活激活激活激活MackmanN.NATURE.2008;451:914-918组织因子普通肝素低分子肝素水蛭素磺达肝癸钠纤维蛋白原纤维蛋白XIIa肝素类抗凝药物抗凝机制外源性凝血途径XIaIXaXaIIa纤维蛋白原纤维蛋白接触性血栓途径XIIa激活激活激活激活激活激活VIIaDouglas

7、B.Cines.Chest1986;89;420-426肝素组织因子抗凝血酶III分子量5400以上才具有抗IIa活性AlbanS.CurrentPharmaceuticalDesign.2008;14:1152-1175CanalesJF,etal.AmJCardiovascDrugs.2008;8(1):15-25肝素必须与AT及IIa分子结合才能发挥抗IIa作用,为分子链长度依赖性XaAT肝素分子链IIaAT肝素分子链抗IIa示意图抗Xa示意图肝素只与AT分子结合即可发挥抗Xa作用,不依赖分子链长度抗IIa活性随分子量增