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时间:2018-10-07
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1、小于胎龄儿与生长激素治疗小于胎龄儿(SGA)指出生体重和(或)身长低于同胎龄正常参考值第10百分位的新生儿。指出生体重和(或)身长低于同胎龄正常参考值-2SD或第3百分位的新生儿。发生率:人群中3%~10%,中国7.5%。SGA与宫内发育迟缓(IUGR)IUGR:胎儿的生长状态,如果两项宫内生长指标低于正常,提示胎儿宫内生长速率减慢。SGA:小儿出生时的状态,与胎龄不符的低体重和/或短身长。定义病因母亲因素感染慢性疾病:高血压、贫血不健康的生活方式:吸烟、酗酒和吸毒等妊娠期营养不良其他:年龄、身高、
2、体重和种族等胎儿因素染色体或其他遗传缺陷疾病:Fanconi综合征、Bloom综合征、Down综合征和Turner综合征等。先天性畸形宫内病毒或细菌感染多胎胎盘因素胎盘功能不全梗死胎盘早剥血管畸形等临床特征追赶生长与矮身材代谢异常胰岛素抵抗及代谢综合征社会心理功能异常追赶生长与矮身材——生长的内分泌调节婴儿型生长方式胎儿期至生后早期(1岁以内);受营养物质-胰岛素-胰岛素样生长因子代谢轴调控;主要包括:胰岛素IGF-I、IGF-IIIGFBP-1、IGFBP-3等儿童型生长方式1岁至1岁半后;受生长
3、激素/胰岛素样生长因子轴(GH/IGF)调控;SGA的追赶生长主要受GH/IGF-I轴调控。追赶生长(catch-upgrowth)大部分SGA儿童(约85%)有生后自发性追赶生长;追赶生长于出生后立刻开始,6个月内达到最大;通常在2岁时身高达到正常。追赶生长与矮身材——生长的内分泌调节无追赶生长——矮身材10%左右的SGA儿童不显示追赶性生长,导致儿童期和成年后身高低于正常均值的-2SD;SGA导致的矮身材占成人矮身材20%低出生体重儿矮身材机率>适于胎龄儿(AGA)5倍,低出生身长儿矮身材机率>
4、AGA7倍。追赶生长与矮身材——SGA的生后生长平均年龄(岁)儿童身高低于-2SD的百分比瑞典,3,659名健康、足月、单胞胎SGA生后生长出生时,5%诊断为SGA;生后6个月内大部分出现追赶生长;2岁时,13%身高<-2SD;18岁时,8%身高<-2SD。SGA儿童期追赶生长2~18岁之间,仅5%出现追赶生长;2岁后无追赶生长者成年矮身材发生危险性高。追赶生长与矮身材——SGA的生后生长Growthinfulltermsmallforgestationalageinfants:frombirtht
5、ofinalheight.KarlbergJ,Albertsson-WiklandK.PediatrRes1995;38(5):733-9.GH分泌异常增多:GH峰值幅度、基线水平和脉冲频率高于AGA;减少:约25%的青春期前SGA矮小儿童有GH峰值降低;分泌方式异常:GH基础分泌增多,但峰值下降,脉冲频率减少。GH/IGF-I不敏感(抵抗)受体异常受体后信号转导通路异常追赶生长与矮身材——SGA矮身材发生机制胰岛素抵抗与代谢综合征SGA儿童期存在胰岛素抵抗(IR)SGA是成年发生代谢综合征(MS)
6、的高危人群——2型糖尿病、高血压、高血脂和肥胖SGA成年后MS的发生率较AGA高7~10倍代谢异常认知障碍学习及工作成绩差社会心理功能障碍缺乏自信自我知觉差社交忧虑行为问题等智力及心理异常rhGH治疗Growthhormonetreatmentstrategyforshortchildrenbornsmallforgestationalage.CzernichowP.HormRes2004;62(Suppl3):137-40.目的初级目标:促进青春期前线性生长,使身高在儿童早期正常化;二级目标:儿童
7、晚期(青春期)保持正常身高;终级目标:达到正常成人身高。rhGH治疗治疗建议开始治疗时间:越早开始治疗促生长效果越理想。rhGH剂量:主张剂量个体化,存在剂量依赖效应。疗程:长疗程,直至达到终身高。rhGH治疗开始治疗时间美国FDA和LWPES指南推荐:2岁后无追赶生长者可开始治疗。欧洲EMEA推荐:2岁后无追赶生长者可于4岁后开始治疗。儿科内分泌专家经验:明显矮小者尽早开始治疗。Growthhormonetreatmentofshortchildrenbornsmallforgestational
8、age:aUSperspective.ChernausekSD.HormRes2004;62(Suppl3):124-7.Growthhormonetreatmentstrategyforshortchildrenbornsmallforgestationalage.CzernichowP.HormRes2004;62(Suppl3):137-40.rhGH治疗rhGH剂量主张剂量个体化SGA病因多样,矮身材发生机制不同。存在剂量依赖效应剂量越大,促生长效果越好。推荐
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