大环林可万古氨基糖苷四环素氯霉素课件

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1、大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素第一节大环内酯类抗生素第一代：红霉素（50年代）第二代：克拉霉素、阿奇霉素（70年代）第三代：泰利霉素(telitromycin，Ketek，肯立克)法国，赛诺菲-安万特2001年欧洲上市，2004年FDA批准2005年销售额接近2亿美元噻霉素(thethromycin)美国，雅培按化学结构分类14元大环内酯：红霉素(erythromycin)罗红霉素(roxithromycin)克拉霉素(clarithromycin)泰利霉素(telitromycin)15元大环内酯：阿奇霉素(azithrom

2、ycin)16元大环内酯：麦迪霉素(medecamycin)乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)交沙霉素(josamycin)吉他霉素(kitasamycin)一、抗菌作用及机制抗菌谱与青霉素G相似比青霉素G略广：军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体和较难控制的一些病原体（如弓形体和分支杆菌等）有效。肽链形成受阻肽链延伸受阻不可逆地与细菌核糖体50S亚基结合，阻碍蛋白质合成14元环阻断肽酰基t-RNA移位16元环抑制肽酰基转移反应促使肽酰基t-RNA从核糖体上解离抗菌机制二、耐药机制靶位结构改变—50s亚基上23SrRNA上一个

3、腺嘌呤残基甲基化产生灭活酶酯酶，磷酸化酶，甲基化酶，等摄入减少、外排增多三、药物代谢动力学吸收：红霉素不耐酸，po易破坏，克拉霉素、阿奇霉素稳定，po易吸收分布：广，进入全身各组织、体液，红霉素可进入前列腺、在巨噬细胞和肝脏聚积，可透过胎盘，不易透过血脑屏障代谢：红霉素，肝脏，影响P450抑制药物氧化阿奇霉素：不在肝脏代谢，主要胆汁排泄排泄：红霉素、阿奇霉素有肝肠循环临床应用链球菌感染：化脓性链球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌引起的扁桃体炎、咽炎、蜂窝组织炎等。军团菌病衣原体、支原体感染棒状杆菌属感染：白喉青霉素的替代品不良反应胃肠道反

4、应肝损害耳毒性变态反应二重感染：长期大量应用广谱抗生素，敏感菌被抑制，不敏感菌大量繁殖，体内正常菌群的生态平衡被破环，造成新的感染。红霉素用于耐青霉素金葡菌感染、青霉素过敏患者的替代品。支原体肺炎，衣原体肺炎，军团菌病。不良反应刺激性强：口服有胃肠道反应；不宜肌注；静脉滴注浓度过高或过快时可引起血栓性静脉炎。肝损伤，转氨酶升高，黄疸等，停药后可恢复。过敏反应。常用剂型依托红霉素（红霉素硫酸月桂酸酯）琥乙红霉素（红霉素琥珀酸乙酯）特点：无味红霉素耐酸、口服吸收好副作用较轻抗菌作用较红霉素强首过消除大唯一15元环对G-作用较红霉素强对肺炎

5、支原体作用最强t1/2=68h最长克拉霉素（甲红霉素）阿奇霉素泰利霉素第一个三代大环内酯类抗生素——酮基大环内酯类抗菌作用非常强（强于阿齐霉素）对大环内酯类耐药菌有效。第二节林可霉素类抗生素林可霉素和克林霉素抗菌谱：与红霉素类似抗菌机制：与大环内酯类相同，皆与核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白质合成。在核糖体上的结合位点也相同，故不宜与大环内酯类合用。抗菌作用及机制体内过程分布广，在骨组织可达高浓度临床应用金葡菌引起的骨髓炎首选。厌氧菌感染：腹膜炎、盆腔感染对青霉素无效或对青霉素过敏的G+球菌感染。第三节多肽类抗生素万古霉素(vanco

6、mycin)去甲万古霉素(norvancomycin)替考拉宁(teicoplanin)万古霉素类抗菌作用及机制仅对G+菌（包括MRSA和MRSE）有较强的杀菌作用。抗菌机制：与D-Ala-D-Ala结合，阻碍细胞壁合成，为繁殖期杀菌剂。PBPsβ-内酰胺类万古霉素类万古霉素类耐药机制一般不易产生耐药性，与其他抗生素无交叉耐药。耐万古霉素肠球菌(VRE)：D-乳酸代替了D-Ala。捕获机制：D-Ala-D-Ala含量增加。竞争机制：PBP-2含量增加。不良反应较多。静脉注射的静脉炎发生率高；过敏反应多，有耳毒性和肾毒性。不良反应临床应

7、用严重的G+菌感染，特别是MRSA和MRSE对β-内酰胺类过敏的严重葡萄球菌感染氨基糖苷类抗生素aminoglycosides化学结构上具有氨基糖分子与非糖部分的苷元结构而成的苷，因此统称氨基糖苷类抗生素。天然来源：链霉素、卡那霉素、庆大霉素、妥布霉素、大观霉素、小诺霉素、西索米星半合成：奈替米星、阿米卡星SelmanAbrahamWaksmanforhisdiscoveryofstreptomycin,thefirstantibioticeffectiveagainsttuberculosisTheNobelPrizeinPhysi

8、ologyorMedicine1952S.A.Waksman’sWorks1916“土壤的放线菌”1919“诸种放线菌的培养特性的研究”1927“土壤微生物学原理”1936“土壤的起源、化学组成及其在自然界中的重要性”1