一个重要而又尚未攻克的靶点吴平生

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1、吴平生南方医科大学南方医院心内科HDL-C——一个重要而又尚未攻克的靶点100160220RiskofCHDHDL-C(mg/dL)LDL-C(mg/dL)25456585GordonTetal.AmJMed1977;62:707-714.LDL-C、HDL-C与CHD发病危险率的关系www.themegallery.comCompanyLogo70%ofmenwithCHDhadalowHDL≤44mg/dLFraminghamMaleOffspring35-54www.themegallery.comCompanyLogo升高H

2、DL，心血管获益更显著LDL-C：每降低1mg/dL，心血管病风险降低1%HDL-C：每升高1mg/dL，心血管病风险降低2-3%汇总既往的几个流行病学资料得出MichaelH.Davidsonetal.AmJCardiol2007;100(suppl):32N-40Nwww.themegallery.comCompanyLogoTreatingasingleriskfactorisnotenough:CVriskremainsevenafterstatintherapyRiskofprimaryevent(%)KasteleinJJ

3、P.EurHeartJ2005;7:F27-F33.www.themegallery.comCompanyLogo积极降低LDL-C治疗仅能减少1/3的心血管疾病发生因此，探索其它方法减少心血管疾病发生具有积极的意义升高HDL-C及改善HDL-C功能的治疗措施www.themegallery.comCompanyLogoILLUMINATE研究(2007年):15000例冠心病高危患者被随机分为:阿托伐他汀组与阿托他汀+torcetrapib组中期分析结果表明,torcetrapib组死亡人数较阿托伐他汀组多,研究提前终止。CETP抑

4、制剂torcetrapibwww.themegallery.comCompanyLogo与阿托伐他汀单药组相比,联合治疗组HDL-C水平升高61%,LDL-C水平降低20%torcetrapib使患者收缩压升高4.6mmHg,CRP炎症因子表达增高,这些变化可能会影响torcetrapib的抗动脉粥样硬化作用torcetrapib带来的问题是否与CETP被抑制有关,还是仅仅为药物自身的严重副作用所致,目前还不清楚www.themegallery.comCompanyLogoCETP与长寿又一CETP抑制剂JTT-705正在临床研究中。

5、对轻度高脂血症的人群,试验显示,单独使用最高剂量900mg4周后会HDL-C升高34%www.themegallery.comCompanyLogo另一个CETP抑制剂——anacetrapib研究显示,anacetrapib具有剂量依赖性的调脂作用。高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)最高升幅为129%,LDL-C最高降幅为38%。在健康人群中的研究显示,150mganacetrapib并未使血压升高,初步证实CETP缺乏与高血压之间无必然联系。法国国家健康和医学研究院Duriez:证实Anacetrapib安全性需要获得有关醛固酮合成

6、,以及肾上腺皮质激素基因编码表达的相关数据。Anacetrapib安全性尚需大规模人群长期研究确定。www.themegallery.comCompanyLogoHDL-C的量与质仅增加ＨＤＬ－Ｃ的“量”妥吗？量？质？www.themegallery.comCompanyLogoHDL-C的量与质HDL磷脂成分不同，导致HDL的抗炎活性有所不同HDL颗粒大小不同，对CHD事件的预测能力也不同CAD患者与对照者相比，HDL构成亦有所改变www.themegallery.comCompanyLogoHDL-C的量与质HDL的异质性，导致不

7、同HDL颗粒对动脉壁的作用不尽相同www.themegallery.comCompanyLogo“好”“坏”HDL，扮演角色截然不同ＨＤＬ－Ｃ“好”HDL：正常的、抗炎症HDL-C对胆固醇逆转运有作用控制MCP-1水平apoA-1协助HDL-C进行胆固醇逆转运、抗炎、抗氧化减少氧化性脂质的产生“坏”HDL：受损的、促炎症HDL-C胆固醇逆转运能力减弱apoA-1含量减少，影响HDL-C的胆固醇逆转运、抗炎、抗氧化作用促进MCP-1和粘附分子生成www.themegallery.comCompanyLogoHDL-C的量与质与HDL“好

8、”“坏”之变密切相关的结构学改变血清淀粉样蛋白A（SAA）和apo-J整合入HDL颗粒↓apoA-1、apoA-2↓对氧磷脂酶、卵磷脂胆固醇酰基转移酶www.themegallery.comCompanyLogoA-IL