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时间:2018-10-07
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1、细菌的感染与免疫正常菌群与机会致病菌一、正常菌群(normalflora)存在于正常人的体表以及与外界相同的腔道粘膜上的、正常情况下对人无害的细菌。正常菌群的生理学意义正常菌群营养作用生物拮抗免疫作用抗衰老作用抗肿瘤作用肠道益生菌的保护作用正常菌群机会致病菌特定条件寄居部位改变免疫功能低下菌群失调致病条件二、机会致病菌机会性致病菌主要特点:来源于人体正常菌群,但在异常情况下引起菌群失调。1.毒力弱或无明显毒力。2.常为耐药菌或多重耐药菌。3.新的机会性致病菌不断出现。菌群失调(dysbacteriosis)宿主某部位正常菌群中各菌种间的比例发
2、生较大幅度变化而超出正常范围的状态。菌群失调的原因长期大量使用抗生素、放射性核素、激素等治疗,杀灭大量敏感菌,使某些条件致病菌或耐药菌优势增生。因感染以及慢性消耗性疾病等使病人的免疫功能低下。因手术或器械性检查等医疗措施使局部免疫力受损,而有利于细菌的侵入。一二三三、微生态平衡与失调微生态平衡(microeubiosis)正常微生物群与其宿主生态环境在长期进化过程中形成生理性组合的动态平衡。微生态失调(microdysbiosis)正常微生物群与其宿主之间的平衡在外界环境因素的影响下被破坏,由生理性组合转变为病理性组合状态。第二节细菌的致病性
3、感染(infection)微生物在宿主体内生活时与宿主相互作用并导致不同程度的病理变化的过程。外来微生物体内微生物宿主微生物感染传染致病性(pathogenicity):病原微生物能引起感染的能力。毒力(virulence)致病菌的致病性强弱程度。半数致死量(medianlethaldose,LD50)半数感染量(medianinfectivedose,ID50)在规定时间内,使一定体重或年龄的某种动物半数死亡或感染所需要的最小细菌数或毒素量。细菌引起疾病的条件细菌毒力的强弱细菌侵入宿主体内的数量细菌入侵的部位宿主的免疫力毒力细菌的毒力
4、物质侵袭力毒素表面结构侵袭性物质外毒素内毒素(一)侵袭力(invasiveness):致病菌能突破宿主皮肤、粘膜生理屏障,进入机体并在体内定植、繁殖和扩散的能力。1.粘附素:使细菌粘附在敏感细胞的表面,利于细菌的定植、繁殖。与细菌的致病性密切相关。如菌毛;脂磷壁酸等。2.荚膜:具有抗吞噬和阻挠杀菌物质的作用。黏附与定植------表面结构3.侵袭性物质侵袭素:使细菌能够侵入敏感细胞内。侵袭性酶:利于细菌在组织中扩散;如血浆凝固酶;透明质酸酶;链激酶;链道酶;胶原酶等。微菌落微菌落生物膜微菌落微菌落微菌落微菌落微菌落微菌落4.细菌生物被膜由细菌
5、及其所分泌的胞外多聚物构成的膜状细菌群体。利于细菌粘附;阻挡抗生素的渗入及免疫系统的杀伤作用。(二)毒素1.外毒素(exotoxin):细菌在细胞内合成后分泌至细胞外毒性强细胞毒对机体的组织器官有选择作用神经毒蛋白质;不耐热肠毒抗原性;刺激机体产生抗毒素外毒素类毒素分子结构为A-B模式0.3%~0.4%甲醛2.内毒素(endotoxin)菌体破裂后才释放出来。毒性弱。脂多糖,耐热,100℃1h不被破坏。抗原性弱,抗体无中和作用;不能用甲醛脱毒为类毒素。对组织无选择性,引起的毒性作用大致相同。发热反应;白细胞反应;内
6、毒素血症与内毒素休克;Shwartzman与DIC内毒素结构示意图第三节宿主的免疫防御机制非特异性免疫特异性免疫非特异性免疫屏障结构体液因素皮肤与粘膜胎盘屏障血脑屏障补体溶菌酶防御素吞噬细胞自然杀伤细胞1.皮肤与粘膜的机械阻挡作用①健康完整的皮肤和粘膜有阻挡和排除病原微生物的作用。②可分泌多种杀菌物质。③正常菌群的拮抗作用。屏障结构2.血脑屏障:阻挡病原体及其毒性产物从血流进入中枢神经系统。3.胎盘屏障:防止母体内的病原微生物进入胎儿体内,保护胎儿免受感染。吞噬作用小吞噬细胞---主要指血液中的中性粒细胞。大吞噬细胞---即单核吞噬细胞系
7、统(mononuclearphagocytesystem,MPS)包括血液中的单核细胞和各种组织器官中的巨噬细胞。1.吞噬和杀菌过程⑴趋化:吞噬细胞定向聚集到局部炎症部位。⑵接触:即病原体附着到吞噬细胞表面。⑶吞入:形成吞噬体(phagosome)吞噬(phagocytosis)吞饮(pinosome)⑷杀灭与消化:形成吞噬溶酶体(phagolysome)2.杀菌作用:主要借助于溶酶体内的依氧和非依氧两大杀菌系统。依氧杀菌系统:通过氧化酶的作用,使分子氧活化成为多种活性氧中介物(reactiveoxygenintermediate,ROI),
8、直接作用于微生物。通过髓过氧化物(myeloperoxidase,MPO)和卤化物的协同而杀灭微生物。非依氧杀菌系统:不需要分子氧的参与,主要由酸性环境、溶菌酶和杀
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