高雪氏症治療课件_1

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1、高雪氏症-治療組員1033041江健豪1033033尤坤誠病理簡介高雪氏症是一種溶小體神經脂質儲積症，主要是由於GC(glucocerebrosidase)β葡糖苷酶基因的突變所引起的。GC酵素主要負責將(glucosylceramide)葡萄糖腦甘脂分解成較小的分子，而此區的突變則使得分解路徑無法進行，造成glucosylceramide的堆積，在肝、骨髓、脾臟等，部份的個案還可能會堆積在腦部。發生率與篩檢高雪氏症為一體隱性遺傳疾病，父母為帶原者，子代有四分之一的機會為患者。高雪氏症可能發生在任

2、何地區或任何族群，但在東歐Ashkenazi猶太人中第一型高雪氏症相當常見，發生率高至343：100000，（估計大約十四個Ashkenazi人中就有一個是帶原者）。在一般人之中，150到200人就有一人是帶原者，十萬人就有一人罹患此症。Ashkenazi有97%的突變可以針對五個較普遍的突變來篩檢而發現。目前台灣的盛行率不明。症狀與類型高雪氏症已有三個類型被確認。第一型和其他兩型有明顯區分，較為普遍，症狀因人而異，最主要為脾臟腫大，但通常不會感覺疼痛；其他症狀包括肝臟腫大、經常性的鼻血、身體上的

3、淤傷、骨頭酸痛、沒有精神等，並非每一個患者都有上述症狀，而這些症狀也可能會出現在任何併發症中；另外，第一型高雪氏症的孩子會比同年齡的孩子要矮小，並且青春期也會較晚發生。第二型較不普遍，大約在出生後數個月內就會發病，並且會影響嬰兒的神經系統，造成腦部發展異常，並導致呼吸困難之問題，其病情嚴重，大部份兩歲前即喪命。第三型則發病較晚，其特徵在於是第一型和第二型的混合，這一型會侵犯患者的中樞神經系統，出現在幼年時期。症狀包括不規則的眼睛運動、中風、心智障礙等，病情延續較長期，一些青春期的病患也有活到三、四

4、十歲的例子治療方式骨髓移植：已有多年成功治療的歷史，但治療前提是必須要找到適合的骨髓捐贈者。另外，必須要承擔10%-25%骨髓移植可能發生併發症的風險。除此之外，此療法的效果良好，可以改善原本已經堆積在細胞中的glucosylceramide的量，使得原本的症狀停止惡化或減輕症狀。酵素取代療法：此療法已自1990年開始使用，方式是將修正過的GC酵素經由靜脈注射在高雪氏症病患身上，此針劑內容現在大多經由實驗室基因人工合成（如Cerezyme），大約兩個星期施行一次，一次費時兩小時。此療法效果亦佳，目

5、前大約已有八百多位患者接受此療法，大部份患者的症狀都有減輕恢復的現象。此療法的缺點則是在於患者需終生施打此種針劑，另外此種針劑亦非常昂貴。現今針對一種稱為Vevesca的藥物進行試驗，此藥物採口服方式。關節置換術：高雪氏症病人的生活品質可以經由醫療和手術程序來改善，例如關節的置換。基因療法：而關於這個疾病內臟及骨骼病變的問題可以幹細胞的轉植來治療。幹細胞是指在身體裡不具生植性，不會傳遞給患者的下一代，影響範圍只在患者身上。此療法是先由患者身上注射G-CSF，以刺激骨髓釋放幹細胞至血液中，接著就蒐集

6、患者血中的幹細胞，集中之後，將健康、正常的GC基因植入患者的幹細胞中，最後再將這些校正後的幹細胞放回患者的骨髓中。此療法在美國匹茲堡大學醫學中心的「高雪氏症診斷與治療」計畫下，正在進行臨床試驗階段。基因改造-胡蘿蔔美國FDA日前核准通過第一個由植物細胞所生產的高雪氏症藥物Elelyso™，其係由以色列ProtalixBioTherapeutics與Pfizer共同開發完成，主要利用基因改造胡蘿蔔細胞表現人類葡萄糖腦苷酯酶(glucocerebrosidase)，為全球植物生產藥物(plant-ma

7、depharmaceuticals,PMP)治療法ProtalixBioTherapeutics和Pfizer公布以植物細胞生產葡萄糖腦苷酯酶(glucocerebrosidase)之藥物Elelyso™(taliglucerasealfa)通過FDA審核。Elelyso係屬於酵素替代療法（enzymereplacementtherapy,ERT），可長期用於治療第一型高雪氏症（Gaucherdisease）成年患者。Protalix表示此為FDA第一個核准植物細胞生產的ERT藥物，也是該公司第一

8、個透過PorCellEx®製造平台，由基因改造植物細胞--胡蘿蔔細胞表現之藥物。目前階段FDA對Elelyso的審查乃基於臨床試驗的結果，其證實Elelyso的使用效果並不會低於現已核准使用的高雪氏氏症ERT藥物imiglucerase，其他臨床試驗結果也確認，對不曾使用過ERT治療的患者施予Elelyso，可顯著降低脾臟與肝臟體積（減少葡萄糖腦苷脂堆積），並改善血紅素與血小板數量。哪家國家有?Protalix與Pfizer於2009年簽署對Elelyso共同開發與商品化的協議，在