糖尿病口服药物治疗课件_5

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1、糖尿病的口服降糖药物治疗201001020302型糖尿病的自然病程AdaptedfromInternationalDiabetesCenter(IDC).Minneapolis,Minnesota.糖尿病病程相对细胞功能血浆葡萄糖胰岛素抵抗胰岛素分泌126mg/dL空腹餐后UKPDS研究中HbA1c的变化9876正常范围ADA控制目标ADA建议行动目标00369随机化后的年限1218常规治疗强化治疗7.4%6.6%8.4%7.5%8.7%8.1%MedianHbA1c(%)控制HbA1C对减少糖尿病并发症的影响

2、糖尿病并发症/每1000患者-年平均HbA1c02040608010012014056789101135.948.765.574.5103.2124.9UKPDS35.BMJ2000;321:405-12抵抗胰岛素敏感性敏感‘GettingBackontheCurve’糖尿病正常曲线治疗糖尿病©1998PPS胰岛素水平糖尿病口服降糖药胰岛素促分泌药物胰岛素增敏药物a-糖苷酶抑制剂磺脲类非磺脲类双胍类噻唑烷二酮类磺脲类药物的作用机制(一)刺激胰岛素分泌降低肝糖生成肝脏血糖控制增加葡萄糖摄取肌肉胰腺ADA.Medical

3、ManagementofNon-Insulin-Dependent(TypeII)Diabetes.3rded.Alexandria,VA;AmericanDiabetesAssociation;1994磺脲类药物的作用机制(二)磺脲类药物种类及特点剂量半衰期作用持续最大剂量代谢产物(mg)(小时)时间(小时)(mg)第一代甲磺丁脲5004-56-103000弱活性氯磺丙脲1003624-72500强活性第二代格列吡嗪52-416-2430无活性格列本脲2.510-1616-2415中度活性格列齐特8010-1224

4、320无活性格列喹酮301-28180无活性治疗—几种常用磺脲类降糖药的特点格列本脲（优降糖）：降糖作用强；半衰期长（10小时）易发生低血糖反应格列吡嗪（美吡哒）：半衰期短（4小时）老年人使用安全；降餐后血糖效果好格列吡嗪控释片（瑞易宁）格列齐特（达美康）：抑制血小板聚集，改善血管并发症格列喹酮（糖适平）：肝胆排泄合并糖尿病肾病适用；肝胆疾患慎用。新型（第三代）磺脲类降糖药—格列美脲作用机制与磺脲类降糖药相同与磺脲类受体65KDa亚单位结合与受体结合分离速度快，亲和力低，作用时间短降糖作用持久，每日给药一次能良好控制

5、24小时血糖磺脲类降糖药适应症：单纯饮食不能控制的2型糖尿病病人禁忌症：1型及胰岛功能不全者禁用肝肾功能异常禁用磺胺类药物过敏者慎用服用方法：餐前30分钟服用，每日1~3次磺脲类药物的不良反应低血糖：最常见、严重消化道不适：1-3％皮肤及血液学反应：<0.1％空腹血糖下降60-70mg/dlHbA1下降1.5-2%单药控制率达25–30%磺脲类疗效NEJM33:541,1995;AJM103:491,1997餐时血糖调节剂作用特点促进胰岛素分泌，作用快而短暂（2~4小时内）快速降低餐后血糖药物：苯甲酸衍生物（瑞格列奈

6、，Repaglinide）D-苯丙氨酸的衍生物（那格列奈，Nateglinide）瑞格列奈（诺和龙）在细胞的结合位点ATPADP关闭诺合龙结合位点磺脲类药物结合位点K+K+Ca++Ca++诺合龙的作用机理细胞核葡萄糖代谢ATP蛋白质合成胰岛素颗粒膜电压CL-通道Na+通道ATP-敏感性K+通道电压依赖Ca2+通道胰岛素Ca2+依赖性K+通道Ca2+诺合龙餐时血糖调节剂适应症：2型糖尿病禁用于1型糖尿病和胰岛素缺乏者服用方法：餐时服用肝肾功能异常者慎用副作用：低血糖、胃肠道反应瑞格列奈、那格列奈疗效空腹血糖下降50-7

7、0mg/dlHbA1C下降1.0-1.5%双胍类降糖药作用机制主要抑制肝异生和糖元分解，减少肝糖输出增加葡萄糖无氧代谢抑制碳水化合物在肠道吸收增加周围组织对胰岛素敏感性弱的调脂效应双胍类药物作用机制胰岛素分泌减少减少肝糖输出肝脏控制血糖增加肌肉葡萄糖摄取肌肉胰腺AmericanDiabetesAssociation.MedicalManagementofNon-Insulin-Dependent(TypeII)Diabetes.3rded.Alexandria,VA:AmericanDiabetesAssociati

8、on:1994双胍类降糖药适应症肥胖的2型糖尿病与磺脲类降糖药合用，改善继发失效与胰岛素合用，减少胰岛素用量使用方法起始剂量500mgb.i.d,每2周增加500mg/天随餐服用使用前检查肾功能双胍类药物的副作用胃肠道反应：主要表现为腹痛、腹泻发生在服药早期，轻度、短暂、可自行消失与食物同服或饭后服用可减轻乳酸酸中毒发生率极低,仅为0.03‰/