亚莫利（格列美脲）新一代的磺酰脲类降糖药

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1、亚莫利®（格列美脲）新一代的磺酰脲类降糖药亚莫利®（格列美脲）新一代的磺酰脲类降糖药第一代SU甲苯磺丁脲（D860）------促分泌第二代SU格列苯脲（优降糖）-----促分泌+胰外作用?第三代SU格列美脲（亚莫利®）---生理模式的促分泌机制+更强的胰外作用磺酰脲类药物的比较DeFronzoR.A.etal.,DiabetesCare(1998)在2型糖尿病诊断时，胰岛素抵抗和胰岛素不足已同时存在糖尿病进程正常代偿期糖尿病胰岛素抵抗空腹血糖胰岛素分泌2型糖尿病的发病机制胰岛素抵抗胰岛素不足双重作用GrimaldiA.etal.,Diabetedet

2、ype2:quellestratégiethérapeutique?PresseMed2001;30:288-972型糖尿病：当今治疗的最新理念亚莫利®（格列美脲）1%to2%+++++HbA1c降低作用于胰岛素抵抗作用于胰岛素分泌1%to2%传统磺脲类药物0/+++++1%to2%双胍类++++00.9to1.7%格列奈类0++0.5%to1.3%格列酮类+++00.5%to1%-糖苷酶抑制剂00亚莫利®DatafromHenry.EndocrinolMetabClin.1997;26:553-573-Gitlin,etal.AnnInternMe

3、d.1998;129:36-38-Neuschwander-Tetri,etal.AnnInternMed.1998;129:38-41MedicalManagementofType2Diabetes.4thed.Alexandria,Va:AmericanDiabetesAssociation;1998:1-139-Fonseca,etal.JClinEndocrinolMetab.1998;83:3169-3176DatafromBell&Hadden.EndocrinolMetabClin.1997;26:523-537-DeFronzo,et

4、al.NEnglJMed.1995;333:541-549-Bailey&Turner.NEnglJMed.1996;334:574-579MedicalManagementofType2Diabetes.4thed.Alexandria,Va:AmericanDiabetesAssociation;1998:1-139-Goldberg,etal.DiabetesCare21:1897-1903亚莫利®－同时促进胰岛素分泌，改善胰岛素抵抗去极化Ca++KATP+Ca++65kDa(格列美脲)ATP结合位点Kir6.2SUR1140kDa(传统磺脲类)

5、不同的与磺脲类受体的结合位点亚莫利®－促进胰岛素的分泌与其他磺脲类药物不同，亚莫利®与胰腺β细胞磺脲类受体的65kDa亚单位结合BiochimicaetBiophysicaActa(1994):1191:267-277亚莫利®与结合受体的解离速度比格列本脲快8-9倍3H磺脲类与β-细胞(RINm5F-细胞)的解离动力学亚莫利®与受体的结合速度比格列本脲快2.5-3倍0102030405060708090分钟亚莫利®格列本脲10080604020结合的3H磺脲类(%)结合的3H磺脲类(最大%)亚莫利®格列本脲051015202530354045分钟806

6、040201003H磺脲类与β-细胞(RINm5F-细胞)的结合动力学亚莫利®对胰腺的作用亚莫利®依赖于葡萄糖的浓度的生理性胰岛素分泌(µmol/L)血糖浓度(mmol/L)胰岛素分泌量*(µU/islet/45min)00.511.522.5310010102.551020亚莫利®血药浓度*分离的人胰岛亚莫利®生理性的胰岛素分泌依赖于血糖浓度水平DelGuerraetal.,ActaDiabetol2000;37:13999%1%游离Amary《1%游离Amary》1%经肝脏代谢后,由粪便(35%)和肾脏(58%)双通道排泄半衰期长与B细胞膜之SU受

7、体结合，刺激胰岛素分泌，降低血糖结合快，解离快与周围组织的胰岛素靶细胞结合，增强胰岛素敏感性：血浆内结合有Amary的蛋白质：以游离形式存在的AmaryAmaryl作用机制分析亚莫利®（格列美脲）双重作用机制及其临床益处亚莫利®的胰外作用－改善胰岛素抵抗亚莫利®的胰外作用DiabetesRes.Clin.Pract.28(1995):S115-S137各种磺脲类药物刺激胰岛素分泌和降血糖作用的比较给予非糖尿病狗：90µg/kg格列本脲1800µg/kg格列齐特180µg/kg格列吡嗪90µg/kg格列美脲36小时内监测血糖和胰岛素水平亚莫利

8、®的胰外作用药物平均血浆胰岛素的增加（uU/ml）(PI)平均血糖下降(％)（BG）PI/BG