职业性肿瘤课件_4

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1、职业性肿瘤职业性肿瘤occupationalcancer在工作环境中长期接触职业性致癌因素，经过较长的潜伏期而患某种特定肿瘤．职业性致癌因素occupationalcarcinogen与职业有关的，在一定条件下能使正常细胞转化为肿瘤细胞，且能发展为可检出肿瘤的致病因素提问：职业性肿瘤的研究非常必要，为什么？职业性肿瘤发展史1775年Pott扫烟囱阴囊癌化学物与癌症1897年　　　　苯与白血病的关系1822年砷化合物1876年煤焦油1879年Ｘ射线1894年　紫外线皮肤癌1895年：德国外科医生Rehn报告染料厂(芳香胺类)工人发生职业性膀胱癌1915年：日本两位生物学

2、家煤焦油涂沫兔耳实验性皮肤癌诱发1922年：英国化学家Kennway实验证实了化学物的致癌性………化学因素常见物理因素（5%～10%）放射线生物因素（5%）致癌因素80%～90%的癌症与环境因素有关癌症发生率工业发达地区>不发达地区大城市>小城市>农村我国法定职业性肿瘤石棉→肺癌、间皮瘤联苯胺→膀胱癌苯→白血病氯甲醚→肺癌砷→肺癌、皮肤癌氯乙烯→肝血管肉瘤焦炉逸散物→肺癌铬酸盐制造业→肺癌射线→放射线肿瘤职业性致癌因素的作用特征病因明确的病因和病因接触史潜伏期:因接触因素不同而异短:4～6年放射线致白血病长40年石棉诱发间皮瘤大多数12～25年职业肿瘤发病年龄比非职业

3、性同类肿瘤提前10～20年职业性致癌因素的作用特征阈值问题:无阈值？有阈值？“一次击中”学说：一个致癌物分子就可能导致DNA突变，启动肿瘤发生。①单个致癌物分子达到靶器官的可能性在小剂量时是很小的；②致癌分子可与细胞其他亲核物质（蛋白、DN）作用而被代谢③细胞DNA损伤修复能力，机体免疫系统杀伤癌变细胞能力④多数致癌物的致癌过程都有前期变化，如增生、硬化等，肿瘤是“继发产物”，这使确定致癌阈值成为可能。职业性致癌因素的作用特征好发部位多见于作用最强烈、最经常接触部位皮肤和呼吸系统少数在远隔部位皮肤接触芳香胺导致膀胱癌同一致癌物可能引起不同部位肿瘤砷致肺癌、皮肤癌少数致

4、癌物可引起不同类型肿瘤电离辐射致白血病、肺癌、皮肤癌、骨肉瘤职业性致癌因素的多致癌性职业性致癌因素的作用特征病理类型强致癌物或高浓度接触肺癌多为未分化小细胞癌，反之则多为腺癌因致癌物不同而不同铀矿工肺癌多为未分化的小细胞癌铬多导致鳞癌职业性致癌因素的作用特征职业性致癌因素的作用特征影响因素理化性质进入途径接触剂量和时间机体状态和易感性协同因素促癌剂或抑癌剂职业性致癌因素的识别与判定传统的方面，重要的方法临床观察Pott在扫烟囱工人中阴囊癌高发Hadfield发现家俱制作工中多发鼻窦癌煤焦油工人皮肤癌高发三个方面临床观察实验研究流行病学调查实验研究动物实验或体外试验动物

5、实验要求设计良好IARC对动物诱癌实验的要求用两种动物，每种雌雄各半；要有足够实验动物数，每种性别至少50只；染毒和观察时间要求超过动物期望寿命(大、小鼠为2年)；实验剂量至少有2个，最好3个，高剂量组应接近最大耐受剂量(MTD)；以病理学检查判断结果；统计学分析方法正确。动物致癌试验证据标准分类（IARC）充分证据有限证据不充分证据无资料充分致癌性证据结果显示恶性肿瘤发病率增加具有在三种之一者①多种属动物中②在多个试验中(最好不同投药途径或不同剂量)③发生在不同部位或不同肿瘤类型，或在发生年龄提前其它证据存在剂量-反应关系体外试验或化学结构方面提供致癌性佐证有限致癌

6、性证据结果显示该物质有致癌性，但受到下列原因限制：①研究只限于一种动物或单一试验；②剂量不足或动物接触时间不充分，或因存活性差没有充分的观察，或动物数太少；③实验出现的致癌性难于在组织学上归类不充分的致癌性证据①由于质量或数量原因，研究结果不能被解释为有致癌作用或没有致癌作用②因实验的限制，该化学物没有显示致癌作用动物实验推导到人时应考虑①能引起动物致癌的化学物质是否也能引起人类致癌②引起动物致癌剂量是否对人也同样致癌体外试验通过短期试验，检测某些化学物质是否具有致突变或诱导染色体损伤的能力，从而推测其潜在致癌性。试验名称作用哺乳动物细胞检测化学物质使细胞恶性转化的能

7、力恶性转化试验Ames试验检测化学物质诱导DNA突变DNA修复试验检测DNA暴露于化合物时发生的损伤DNA加合物试验检测和DNA共价结合的化学物质姊妹染色单体互换试验检测化学物质对遗传物质的影响常用体外试验方法及应用使用体外试验的注意事项最好一组短期试验而不是单独一种短期试验来测试化学物的致突变性如果短期试验阳性，就应在动物实验和接触人群中进一步详细研究当短期试验和动物实验均获得阳性结果，就可将该物质列为可疑致癌物单一的短期试验的阳性结果不能作为判断和识别致癌物的证据。流行病学调查能够提供职业因素与人肿瘤关系的重要证据判断因果联系的标准因果关系的强度