医学课件《医学免疫学》微生物学4厌氧菌

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1、厌氧性细菌（anaerobicbacteria）学习要求：1、掌握破伤风杆菌的致病物质、致病条件与入侵途径，发病机理，防治原则。2、掌握产气荚膜杆菌致病物质，所致疾病、临床特征，熟悉生物学性状。3、熟悉肉毒杆菌致病物质，所致疾病。概述必须在无氧环境下，才能生长繁殖根据能否形成芽胞，可分为厌氧芽胞梭菌破伤风梭菌产气荚膜梭菌肉毒梭菌无芽胞厌氧菌—正常肠道优势菌群第一节厌氧芽孢梭菌（Clostridium）一群专性厌氧、革兰阳性的粗大杆菌形成芽胞，细菌膨胀呈梭形产生外毒素广泛分布于自然界破伤风梭菌－－破伤风产气荚膜梭菌－气性坏疽、食物中毒、坏死性肠炎肉毒梭菌－－肉毒中毒艰难梭菌－－假膜性结肠炎

2、破伤风梭菌（C．tetani）革兰阳性形成芽胞有鞭毛专性厌氧芽胞抵抗力很强疱肉培养基：肉渣部分消化呈微黑色破伤风（tetanus）的病原菌致病条件该菌无侵袭力，仅在局部繁殖，其致病作用完全有赖于病菌所产生的外毒素条件—具无氧环境的伤口致病物质—破伤风痉挛毒素(外毒素)属神经毒素(neurotoxin)，毒性极强(小鼠LD50为0.015ng，对人致死量<1µg)为蛋白质，不耐热；可被蛋白酶破坏经0.3%甲醛溶液作用四周后可脱毒成类毒素致病因子对氧敏感的破伤风溶血毒素(tetanolysin)质粒编码的破伤风痉挛毒素(tetanospasmin)属神经毒(neurotoxin)，毒性极强(

3、对人致死量<1µg)蛋白质，不耐热破伤风痉挛毒素结构菌体：一条多肽释出菌体：轻链（A链）-S-S-重链（B链）B链：神经节苷脂结合的单位A链：毒性作用破伤风痉挛毒素对脑干神经和脊髓前角细胞有高度亲和力局部感染毒素脊髓前角神经细胞与神经节苷脂结合封闭抑制性突触阻止抑制突触释放介质伸、屈肌同时强烈收缩全身肌肉痉挛血、淋巴外周神经间隙阻断上下神经元间正常抑制性神经冲动传递致病机制破伤风痉挛毒素作用所致疾病潜伏期可从几天至几周，平均1-2周典型的症状苦笑面容角弓反张牙关紧闭其它：呼吸肌痉挛、窒息、死亡-破伤风C.tetani破伤风Thisbabyhasneonataltetanus.Itis

4、completelyrigid.Tetanuskillsmostofthebabieswhogetit.InfectionusuallyhappenswhennewlycutumbilicalcordisexposedtodirtCDC小鼠注射破伤风外毒素本图片由微生物学教研室提供本图片由微生物学教研室提供正常小鼠注射破伤风外毒素小鼠免疫性破伤风免疫属外毒素免疫，主要是抗毒素发挥中和作用（毒素与中枢神经组织结合非常牢固，一旦结合即非抗毒素所能中和）不能有效地刺激免疫系统引起免疫应答，病后不会获得牢固免疫力有效地获得抗毒素的途径是：主动免疫，注射类毒素被动免疫，通过注入大剂量抗毒素微生物学

5、检查法临床诊断主要结合创伤史和特有体征微生物学检查对早期诊断意义不大必要时可取伤口渗出物或坏死组织涂片染色镜检及厌氧菌培养，并以培养物滤液做动物试验，以确定有无毒素产生。防治原则防止创口厌氧微环境的形成人工主动免疫—白百破(DPT)制剂：精制破伤风类毒素对象：婴幼儿、部队战士、建筑工人及其他易受外伤的人群方法：基础免疫－－加强免疫对3～6个月儿童可采用白－百－破（DPT）三联疫苗防治原则人工被动免疫制剂：注射破伤风抗毒素用途：紧急预防：T.A.T1500-3000U皮下或肌内注射；同时给予类毒素自动免疫特异治疗：早期足量使用抗毒素(T.A.T1-2万Uivdrip可维持7-14天，一

6、次大量5-10万U可引起III型超敏反应-初次注射血清病)注意事项：注射前应做皮肤过敏试验。抗生素的使用：青霉素、甲硝唑等产气荚膜梭菌(C．perfringens)生物学性状形态与染色两端平切粗大杆菌芽胞位于次极端，呈椭圆形，不大于菌体无鞭毛体内有明显的荚膜培养特性生长迅速，代谢活跃，45℃生长最好血琼脂平板：双层溶血环内环完全溶血-θ毒素外环不完全溶血-α毒素蛋黄琼脂平板：Nagler反应牛奶培养基：“汹涌发酵”（stormyfermentation）分型分为5个毒素型对人致病的：A型致病性致病物质外毒素产气荚膜梭菌主要和次要毒素及其分型致病物质α毒素以A型产生量最大引起血管通透性增

7、加伴大量溶血、组织坏死、肝脏、心功能受损在气性坏疽的形成中起主要作用β、ε、ι毒素引起坏死损伤和血管通透性增加肠毒素所致疾病气性坏疽主要由A型产气荚膜梭菌引起致病条件与破伤风梭菌相同潜伏期短，发展迅速，病情险恶，死亡率高，以组织坏死，气肿和全身中毒为特征组织坏死、血管内皮损伤，通透性上升出血、水肿、局部坏死分解糖产气，压迫软组织、血管加重组织坏死（捻发音）分解组织，病变迅速扩散，引起全身中毒症状食物中毒食入被大量细菌污染的食物（多为