医学根据hbeag定量和hbsag定量制定个体化治疗策略课件

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1、根据HBeAg定量和HBsAg定量制定个体化治疗策略第四军医大学唐都医院全军感染病诊疗中心一.为何要个体化治疗二.如何个体化治疗㈠.09.2.EASL指南CHB治疗的目标治疗目标：是阻止疾病进展到肝硬化、失代偿肝硬化、终末期肝病、HCC和死亡，改善生活和生存质量。治疗终点：⑴.理想的终点:sAg消失⑵.满意的终点:eAg转换⑶.次要的终点:eAg未转者与eAg-者▲用NUCs维DNA测不出;▲或用IFN后DNA测不出※EASLClinicalPracticeGuidelines:ManagementofChronicHepatitisB2009;符合夺银

2、摘金目标或终点！不是所有的人能达治疗终点！对慢性乙肝必需个体化治疗！HostorFactorsOtherFactorsHBVFactorsViralload>104-5Copies/ml基因型基因变异·嗜酒·嗜烟·黄曲霉菌·重叠HBV,CHV,HIV·其他(肥胖，药物)病毒相关肝病进展肝硬化/或肝癌LiaWFYLiverInt2006·Age＞40·Male·National·ImmuneStatus:严重性,程度和ALT升高频度㈠.影响疾病进展的因素HBeAg㈡.据HBV感染的自然史的期来考虑治疗？免疫逃避<<>>HBeAg+veHBeAg–ve

3、ALTHBV-DNA非活动性sAg携带HBeAg–ve/+ve活动性慢性肝炎HBeAg+ve慢性肝炎免疫耐受免疫清除免疫控制治疗治疗HBV携带者㈢.应治疗患者的具体条件?◆持续出现下列指标的患者：▲HBVDNA>~2,000IU/mL(~105=100,000cp/mL)▲ALT≥2NUL◆±肝组织学证实为进展性肝病(G2F3或计分4分以上)续上…应治疗患者的具体条件?◆肝硬化患者HBVDNA增高(>103Copies/ml)◆器官移植后◆化疗或免疫治疗之前◆HIVHBV双重感染㈣.治疗前应认真评估各种影响因素评估：应对HBV-DNA复制状态、肝病严重程

4、度、患者年龄、性别、感染的时间、家族史、民族等进行综合评判。首先必须确定肝病与HBV感染间的关係,肝病的严重性。⒈CBH与其他病的关系：共同致病的酒精、自免肝，脂肪肝及代谢性肝病(肝豆状核变性)，药物肝损伤等⒉严重性包括：▲生化检查-ALT、AST、GGT、ALP、BRT、PT、A/G、ALT/AST▲测HBV-DNA量-《以IU/ml(1IU×5-6=Copeis/ml)表示》▲其他因素-HCV、HDV，HIV;▲影象检查。判断肝炎症和纤维化程度，推荐肝穿刺组织学检查。※EASLClinicalPracticeGuidelines:Managemento

5、fChronicHepatitisB2009;一.根据eAg和sAg的量试行个体化治疗的实验研究㈠.用HBeAg定量水平预测聚乙二醇干扰素的治疗应答PatientswithHBeAg+随机按1:1:1的比例分组ITT人数:n=814Lamivudine100mgqdPEGASYS180gqw+lamivudine100mgqdPEGASYS180gqw+oralplaceboqd02448随访6个月72研究周数随机治疗结束48周随访结束72周研究设计(研究240)PEGIFN-2a单药治疗24周HBVDNA定量的指导价值AllPatients(n=

6、265)45%(n=118)34%(n=8921%(n=56)HBeAgseroconversionatweek72HBVDNA(copies/ml)atweek2453%(62/118)17%(15/89)>9.0log<5.0log5.0-9.0log14%(8/56)NPV=86%Friedetal.Hepatology2008.※NPV=阴性指导价值值PEGIFN-2a单药治疗24周HBeAg定量※的指导价值所有患者(n=263)52%(n=137)21%(n=54)27%(n=72)72周时HBeAg血清转换24周时HBeAg(PEIU/ml

7、)52%(71/137)20%(11/54)>100≤1010-1004%(3/72)NPV=96%Friedetal,Hepatology2008※PEIU/ml（Paul-EhrlichInstituteUnit/ml）=德国Paul-Ehrlich研究所据罗氏和雅培微粒子化学或电化学发光制定标准曲线Friedetal,Hepatology2008HBeAg均值(PEIU/ml)HBVDNA均值(logcp/ml)对派罗欣应答的指导价值:HBeAgvsHBVDNA第24周时:HBeAg>100U/mL:NPV96%HBVDNA>7log:NPV86%第

8、24周HBeAg比HBVDNA能更好地指导远期HBeAg血清转换率