恩替卡韦治疗拉米夫定失效的慢性乙型肝炎的疗效及安全性研究

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1、恩替卡韦治疗拉米夫定失效的慢性乙型肝炎的疗效及安全性研究【】目的观察恩替卡韦治疗拉米夫定失效的慢性乙型肝炎(CHB)的疗效及安全性。方法将我院60例拉米夫定治疗失效的CHB患者随机分为观察组及对照组，对照组继续服用拉米夫定，观察组服用恩替卡韦，比较两组的疗效及各项指标改善情况。结果观察组的HBVDNA转阴率、ALT复常率及各项指标改善情况均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。不良反应两组间比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。结论恩替卡韦治疗CHB具有起效快的特点，有较强的抗HBV能力，早期即可显著抑制

2、HBV复制，其耐受性好，安全性好。本文由提供,本站还提供以及药学论文下载服务,如需转载,请保留一个链接:yaoxue/【关键词】恩替卡韦；拉米夫定；慢性乙型肝炎CHB己成为一个重大的公共卫生问题，与艾滋病、结核病和血吸虫病一同被定为4大重点防治的传染病。通过有效的治疗，可打断或延缓这一进程[1]。以往的抗病毒药物干扰素、拉米夫定在临床应用中均有其局限性，恩替卡韦是新一代抗HBV药物，对HBV的复制有很强的抑制作用。我院自2006年1月～2007年1月对60例拉米夫定治疗失效的CHB患者采用恩替卡韦进行治疗，疗效满意

3、，现报道如下。1资料与方法1.1一般资料60例均为我院收治的拉米夫定治疗失效的CHB患者，均符合诊断标准[2]；男47例，女13例；年龄18～70岁，平均36.5岁；排除标准：①同时HIV、HCV、HDV或其它类型的肝脏疾病；②疑有肝细胞癌、自身免疫性肝病、遗传性肝病；③有胰腺炎或胰腺肿瘤病史；④吸毒或服用其他有增加肝细胞毒性危险药物者；⑥怀孕期或哺乳期妇女。按照随机原则，设对照组30例和观察组30例，两组患者性别、年龄、病程比较经检验差异无显著性(P＞0.05)，具有可比性。1.2治疗及方法所有患者均给予常规保肝

4、、护肝、改善肝功能等，纠正水电解质平衡，输注白蛋白、血浆等血制品，补充能量，防治并发症等综合。对照组使用拉米夫定，口服1次/d，每次100mg；观察组加用恩替卡韦，口服1次/d，每次0.5mg。疗程1a。治疗期间均未使用其他抗病毒及免疫调节药物。1.3观察指标及疗效评定标准所有患者于治疗第2、4、8、12周分别采集静脉血10～20ml，进行HBVDNA、HBV标志物、ALT、总胆红素、白蛋白和凝血活动度检测。血清HBVDNA采用荧光定量PCR的检测方法；HBV标志物(HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗HBe)用E

5、LISA方法检测。所有试剂盒均由我院检验科提供。在第12周时观察用药后不良反应。1.4统计学方法使用SPSS13.0统计软件进行统计分析，P＜0.05表示差异有统计学意义。2结果经过治疗，观察组的HBVDNA转阴率、ALT复常率及各项指标改善情况均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。不良反应：治疗期内无死亡病例。观察组共发生10例，对照组共发生9例，差异无统计学意义(P＞0.05)。表1、两组疗效比较组别HBVDNA转阴率ALT复常率HbeAg阳性HbeAg阴性HbeAg阳性HbeAg阴性例%例%

6、例%例%观察组17/1894.410/1283.315/1883.310/1283.3对照组7/1741.2*7/1353.8*12/1770.6*8/1361.5*注：*P＜0.05。3讨论CHB是HBV感染至慢性肝病基础上发生的重型肝炎，是多种因素共同作用的结果。病情凶险，发展迅速，病死率很高。大约一半的成人HBV携带者伴有活动性病毒复制，其中15-20%将在五年内发展为肝硬化，HBV的活跃复制会导致肝脏炎症和肝病的进展，迅速有效地抑制HBV和改善肝功能和肝组织病变，才能减轻及阻断病情的进展[2]。拉米夫定是核

7、葺类似物，化学名2',3'-双脱氧-3'-硫代胞嘧顶啶，是第一个治疗慢性乙型肝炎病毒感染的口服药物，它在细胞内被磷酸化为一种活性的中间产物，可以与新合成的HBVDNA结合使DNA链的延长终止，竞争地抑制HBV编码的DNA聚合酶，达到抑制HBV的复制。但长期应用后HBV出现变异和耐药性的发生率很高，且由于仅能抑制而不能根治病毒感染，停药后容易复发或反弹。恩替卡韦是一种有效的选择性抑制HBV复制的脱氧鸟嘌呤核苷类似物，是目前抗HBV药物中作用最强的抗病毒药物之一。它主要代谢物三磷酸形式恩替卡韦通过竞争性抑制HBV-DN

8、A聚合酶及参与新的HBVDNA链合成过程以终止新链合成，从而迅速显著地抑制HBV-DNA复制，使HBV-DNA浓度下降，肝脏炎症减轻，促进肝功能恢复，改善肝组织学。同时，三磷酸形式的恩替卡韦较自然dGTP更易被HBVDNA聚合酶识别和参入核苷酸链，从而使核苷酸链合成终止。恩替卡韦在大幅度降低病毒和抗原同时，可使长期处于HBV低反应状态下的T淋巴细胞功能得以恢