骨关节炎发病机制研究进展课件

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1、骨关节炎发病机理研究进展重庆医科大学附属第一医院李荣亨二O一一年十月国家中医药管理局中西医结合临床重点学科国家中医药管理局“十一五”、“十二五”老年病重点专科全国综合医院中医药工作示范单位重庆市教委“十二五”中西医结结合重点学科重庆市中西医结合一级学科硕士学位授权点重庆市卫生局风湿免疫重点专科重庆市卫生局综合医院示范中医科1、概述骨关节炎（Osteoarthritis，OA）曾被称为骨关节病，退行性关节病，肥大性关节炎、老年性关节炎、软骨软化性关节病。是一种临床最为常见的风湿性疾病。骨关节炎是影响女性健康的第4位疾病，是影

2、响男性健康的第8位疾病。1.1OA定义OA是在机械性和生物性因素作用下，使关节软骨细胞、细胞外基质和软骨下骨的正常合成与降解失衡，导致关节软骨退变、纤维化、软骨下骨硬化、炎性变及骨赘形成，出现关节疼痛、活动受限，畸形为临床表现的一种疾病。1.2OA发病率45岁以下5%-10%55-65岁40%-60%75岁以上80%全球OA总人数高达3.5亿以上。在亚洲平均每6个人中就有1人患本病。我国岁老龄化的来临，OA患者逐年增多，估计达2亿左右。男女患病比例为1:2。1.3OA临床表现（1）起病隐匿，进展缓慢。（2）受累关节疼痛、压

3、痛、肿胀、晨僵、关节摩擦音、关节积液、关节畸形、关节活动受限。（3）重者致残、严重影响生活质量。本病最常侵犯膝关节、髋关节、手关节及脊柱关节。如图示。1.4OA分类1.4.1按病因分原发性继发性1.4.2按发病范围分局部性全身性遗传性1.4.3按发病机理分退行性侵蚀性2、OA的病因2.1原发性骨关节炎：原因不明2.2继发性骨关节炎（1）关节损伤：负荷过重致软骨损伤。（2）全身性疾病：代谢性疾病或内分泌性疾病。（3）负荷减少，长期废用性活动减少。2.3遗传性骨关节炎：与遗传基因相关。3、OA发病的危险因素3.1年龄：老化的关

4、节软骨改变了软骨细胞功能，而且对细胞因子和生长因子的应答发生变化。3.2体重（肥胖）：肥胖超重造成关节过度负重。这与髋OA、膝OA有关联。3.3性别：女性发生膝关节更为常见。女性发生手OA为男性2.6倍。3.4职业：举重运动员发生髋OA。重体力劳动使膝OA发病率。棉纺织工人的手OA发病率。3.5骨密度：患膝OA的人的骨密度（BMD）比没有患膝OA人的BMD高；患髋OA的人，其脊柱和四肢部位的骨密度较高；患有双侧髋OA的女性和伴有髋关节骨赘的女性，其股骨颈BMD最高。3.6雌激素绝经后雌激素水平的下降和骨关节炎的发生密切相关

5、。激素替代治疗，可保护关节免于发生OA。3.7损伤：研究表明：膝关节损伤者，膝OA发生率显著增高；髋关节损伤者，髋OA发生率显著增高。3.8遗传因素：人们通过对Heberden’s结节遗传性的研究，已经认识到遗传因素在OA发病中的重要作用。父母患有OA，其子女患OA的危险大大增高。3.9畸形与手术：先天畸形致使关节受力分布异常，使关节面受力不均，致关节面有效负重面积减少，使单位面积的软骨压力增加，损害软骨而致OA的发生。长期石膏固定，缺乏锻炼，可使关节软骨出现先天性萎缩，蛋白多糖合成停滞，而使软骨变性。3.10营养：食物中

6、的许多营养成份含有抗氧化剂，可以抵抗氧自由基对抗体的损伤，防止或延缓某些疾病的发生（OA）。食物中维生素C和维生素E是最有效的抗氧化剂。缺乏维生素C可使关节软骨代谢异常，影响胶原和蛋白多糖的合成。4.OA的病理学OA主要累及负重关节的关节软骨，其次是滑膜。4.1关节软骨的构成及功能软骨主要由软骨细胞、细胞外基质构成。另有少量糖蛋白、纤维粘连蛋白及层粘连蛋白。4.1.1软骨细胞软骨细胞在关节软骨中大约占10%（湿重）。在成人仅占体积的2%左右。其功能是：分泌胶原蛋白、弹性蛋白、蛋白多糖以构成细胞外基质。4.1.2细胞外基质是

7、一多水分的组织，水占总湿重的60-80%。剩余的20%-30%由胶原与蛋白多糖（聚集蛋白多糖）两种大分子物质构成。细胞外基质的功能（1）保持软骨的完整性和伸展性；（2）维持软骨张力，使软骨具有抗压特性。4.2OA的病理变化骨关节的所有组织均可受累，包括软骨，软骨下骨、滑膜、半月板、韧带及支持的神经肌肉组织。（如图）正常正常异常4.2.1软骨早期：软骨弹性改变↓软骨表面变薄、变软、不光滑↓中期：顶部出现裂隙、糜烂、溃疡↓软骨片状剥脱→软骨下骨裸露↓晚期：软骨下骨重塑（软骨内骨形成、边缘骨赘、软骨下骨硬化及假囊肿形成）4.2.

8、2滑膜早期：滑膜充血、血管周围局限性淋巴细胞及浆细胞浸润。晚期：滑膜呈绒毛样增生；并失去弹性、关节囊增厚（关节活动受限）。5.OA的发病机理目前研究认为：OA发病的中心环节是关节软骨的退变，而原因则是力学和生物学因素共同导致软骨细胞、细胞外基质及软骨下骨的降解与合成失衡。5.1OA的力学机制适当运动的力